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ANALES?DE?LA?REAL?ACADEMIA?NACIONAL?DE?FARMACIA? Review
ISSN (Online) 1697-4298 analesranf.com
Obesity: a risk for Alzheimer's disease? I. Common molecular
mechanisms
Title in Spanish: Obesidad: ¿un riesgo para la enfermedad de Alzheimer? I. Mecanismos moleculares
comunes
Arantxa Rodriguez-Casado1*, Adolfo Toledano-Díaz2, Adolfo Toledano1,3
1Instituto Cajal, CSIC Madrid, España. 2Departamento de Reproducción, INIA Madrid, España. 3Académico
correspondiente RANF.
ABSTRACT: Obesity is a recognized risk factor for RESUMEN: La obesidad es un factor de riesgo
cardiovascular diseases and the main responsible for the reconocido para las enfermedades cardiovasculares y el
resistance to the action of insulin, a state that precedes principal responsable de la resistencia a la acción de la
the development of diabetes type 2. In the last years, insulina, estado que precede al desarrollo de diabetes de
researches have demonstrated that there are also tipo 2. En los últimos años, las investigaciones han
common molecular mechanisms between obesity and demostrado que existen además mecanismos
Alzheimer's disease, to be the more likely pathological moleculares comunes entre la obesidad y la enfermedad
link a state of insulin resistance, which is mediated by de Alzheimer, siendo el vínculo patológico más
inflammation. If the brain dysfunction in Alzheimer's probable un estado de resistencia a la insulina que es
effectively shares underlying mechanisms with obesity, mediado por inflamación. Si la disfunción cerebral en el
certain intracellular signaling molecules might be Alzheimer efectivamente comparte mecanismos
involved in both diseases. Identification of these subyacentes con la obesidad, ciertas moléculas de
molecules and their consideration as therapeutic targets señalización intracelular podrían estar involucradas en
would represent a breakthrough in the understanding of ambas enfermedades. La identificación de estas
the mechanisms of these diseases, and an excellent moléculas y su consideración como dianas terapéuticas
strategy in the development of new therapies for both supondrían un gran avance en el conocimiento de los
pathologic conditions. In this work the last hypothesis mecanismos de estas enfermedades, y una buena
linking obesity with Alzheimer's disease are reviewed. estrategia en el desarrollo de nuevas terapias para ambos
Adipose tissue dysfunction and consequent trastornos. En este trabajo se revisan las últimas
accumulation of ectopic fat as a cause of inflammation hipótesis que vinculan la obesidad con Alzheimer. Se
and insulin resistance systemic conditions obesity describe la disfunción del tejido adiposo y su
characteristics are described. It also highlights these consecuente acumulación de grasa ectópica como origen
peripheral systemic pathological states as primarily de estados sistémicos de inflamación y de resistencia a
responsible for neuroinflammation and insulin resistance la insulina, característicos de la obesidad. Asimismo, se
in the brain that would lead to the neuronal dysfunction destacan estos estados sistémicos patológicos periféricos
and cognitive impairment found in Alzheimer's disease. como principales responsables de estados de
neuroinflamación y de resistencia a la insulina en el
cerebro que conllevarían al deterioro cognitivo y
disfunción neuronal encontrados en la enfermedad de
Alzheimer.
*Corresponding Author: arantxa.rodriguezcasado@gmail.com An Real Acad Farm Vol. 82, Nº 3 (2016), pp. 303-316
Received: October 20, 2016 Accepted: November 7, 2016 v Language of Manuscript: Spanish
1. INTRODUCCIÓN los pacientes de Alzheimer desarrollan DT2. Lo más
probable es que ambos trastornos sean el resultado de los
Existe una estrecha relación entre la obesidad y la mismos desequilibrios metabólicos subyacentes pero
enfermedad de Alzheimer (EA) mediada por la resistencia manifestados de forma diferente dependiendo del órgano
a la acción de la insulina (RAI). La mayoría de los estudios afectado. Algunos autores consideran la EA como una
epidemiológicos se confirman que entre los enfermos de forma específica de diabetes en la una deficiencia de
diabetes de tipo 2 (DT2) inducida por obesidad existe una insulina así como un mecanismo de resistencia a su acción
mayor incidencia de EA, así como en los enfermos de EA tiene sus efectos limitados al cerebro (3, 4). Entender el
existe una mayor incidencia de DT2 (1, 2). Sin embargo, Alzheimer como una diabetes restringida al cerebro ha
no todos los casos de DT2 encaminan a la EA y no todos
@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain 303
