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Biological relevance of a mysterious hydroxyl group

        HO HO            CO2H OH OH                                    OH          O
                                                                         OO
             HO          OO                                  OO          OH  HN C17H35
       HO HN                                                 OH HO                            C13H 27

                     HO                                                            OH
                  O

              N-glicolil-GM3 (Neu5Gc!2-3Gal"1-4Glc"1-1Cer)

HO OH

            HO2C OH OH                               OH OH OH                         O
HO
                                                                                HN C17H35
HO HN      O  O          OO                                            OH                        C13H17
                         OH HO                                              OO
       HO                                            OO             O       OH        OH

O                                                        NH  OH HO
                                                     Ac

N-glicolilsialoparaglobósido (Neu5Gc!2-3Gal"1-4GlcNAc"1-3Gal"1-4Glc"1-1Cer)

                      Figura 5. Estructuras de (Neu5Gc)GM3 y (Neu5Gc)sialoparaglobósido

4. INCORPORACIÓN DE NEU5GC A TEJIDOS                                    Los orígenes de esta hipótesis se remontan a casi 100
HUMANOS. SU RELEVANCIA                                              años, cuando se describieron los anticuerpos denominados
                                                                    Hanganutziu-Deicher (H-D), que aglutinan eritrocitos en
    Aunque el gen CMAH no es funcional en humanos, el               diversos enfermos independientemente de que éstos hayan
ácido Neu5Gc se ha detectado en tejidos fetales y también           estado expuestos o no a sueros animales (35).
existe en tejidos cancerosos, habiéndose propuesto como             Posteriormente se demostró que la mayoría de estos
un marcador tumoral (29). Los humanos pueden incorporar             anticuerpos reconocían a gangliósidos que contenían
ácido Neu5Gc procedente de la dieta, especialmente de las           Neu5Gc (36). La hipótesis de la xenosialitis admite que,
carnes rojas y de los productos lácteos (30), cuyo abuso            tras la ingesta de los alimentos que contienen ácido
podría generar una reacción antígeno-anticuerpo que                 Neu5Gc, éste puede absorberse en su forma enlazada,
induce inflamación crónica (31). A pesar de que la carne            metabolizarse e incorporarse a los tejidos humanos por
es uno de los alimentos que aporta más nutrientes                   pinocitosis. Tras su liberación a los lisosomas, puede
(proteínas de alta calidad, hierro, zinc y vitaminas B6 y           exportarse como ácido libre al citoplasma, y con la
B12), el consumo de carnes rojas (vaca, cerdo y cordero) o          participación del retículo endotelial y el aparato de Golgi
procesadas se ha relacionado epidemiológicamente con la             (37), su incorporación a lipooligosacáridos humanos
obesidad, la diabetes tipo 2, las enfermedades                      seguida de exocitosis puede generar anticuerpos anti-
cardiovasculares y los cánceres de múltiples órganos. Por           Neu5Gc. La interacción antígeno-anticuerpo puede
ello, el Fondo Mundial para la Investigación sobre el               producir inflamación, y ésta la progresión tumoral (38). Al
Cáncer (World Cancer Research Fund) y el Instituto                  parecer, las condiciones hipóxicas de los tumores sólidos
Americano de Investigación del Cáncer (American                     pueden estimular la expresión del transportador lisosomal
Institute for Cancer Research) estudian desde hace varios           necesario para la exportación de Neu5Gc, y los factores de
años la influencia de la dieta en su prevención. Aunque             crecimiento pueden incrementar la pinocitosis y la
estos estudios observacionales se han considerado con               incorporación de Neu5Gc a los tejidos.
reservas por varios autores (32), el comunicado emitido en
octubre de 2015 por la OMS previniendo sobre la                         Así pues, este ácido es para los humanos un compuesto
peligrosidad de la ingesta de carne roja y/o procesada              inmunogénico y posiblemente un inductor de tumores que,
originó la consiguiente alarma en la población (33). El             funcionando como un antígeno heterófilo (externo), induce
efecto cancerígeno que puede producir el consumo                    anticuerpos heterófilos que pueden ser muy diversos al
inadecuado de las carnes rojas ha tratado de explicarse por         dirigirse a diferentes epítopos de la macromolécula que
diversos mecanismos, entre otros la generación al                   contiene Neu5Gc (generalmente inmunoglobulinas M,
cocinarlas de compuestos mutagénicos como aminas                    IgM) (39). Se ha demostrado en ratones con una
aromáticas heterocíclicas, hidrocarburos aromáticos                 deficiencia de Neu5Gc semejante a la humana, que los
policíclicos, N-nitrosaminas y otros N-nitrosoderivados, o          anticuerpos anti-Neu5Gc aparecen durante la infancia y se
la generación de radicales libres producidos por el hierro          corresponden con una dieta en la que está presente el ácido
del grupo hemo, pero ninguno de ellos se ha demostrado              Neu5Gc, si bien esta circunstancia no puede por sí sola
hasta el momento fehacientemente. Recientemente se ha               inducirlos ya que es necesaria la cooperación del los virus
impuesto la hipótesis de que la inflamación está causada            Haemophilus influenzae no tipificables (NTHi). Estos
por la xenosialitis (34).                                           virus son responsables de infecciones producidas en la

@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain                                                               277
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