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M.ª del Carmen Avendaño López
infancia como otitis, sinusitis, conjuntivitis, neumonía y convierte primero por la acción de la piruvatoliasa en N-
ocasionalmente de infecciones invasivas, y en ellos existen glicolilmanosamina (ManNGc), que se epimeriza a
trazas exógenas de Neu5Gc que se han incorporado a sus continuación (posiblemente por la catálisis de la enzima
lipooligosacáridos de superficie (40). GlcNAc-2’-epimerasa) a N-glicolilglucosamina (GlcNGc).
Ésta se fosforila en la posición 6 por la acción de la enzima
Aunque el proceso por el que se evita la acumulación GlcNAc cinasa para dar N-glicolilglucosamina 6-fosfato
continua de Neu5Gc no se conoce con detalle, se ha (GlcNGc-6-P), y este último metabolito se desglicosila de
demostrado que los niveles de Neu5Gc exógeno se forma irreversible por la enzima GlcNAc-6-P desacetilasa
regulan. En las células humanas cultivadas en un medio para dar glucosamina-6-fosfato (GlcNH2-6-P) y glicolato,
suplementado con este ácido siálico, los niveles de ácido una molécula capaz de entrar en el ciclo del ácido cítrico
incorporados disminuyen con el tiempo utilizando el transformándose en glioxilato (Figura 6) (41).
metabolismo de las N-acetilhexosaminas. Neu5Gc se
HO
HO
OH O
OH
HO O CO2H HO
HO HN HO HNO OH
HO Piruvatoliasa HO
O
ManNGc
Neu5Gc
GlcNAc-2'-epimerasa
H2O3PO O OH HO
HO
HO HO O OH
NH GlcNGc cinasa HO NH
HO
HO O
O
GlcNGc-6-P GlcNGc
GlcNAc-6-P desacetilasa
H2O3PO O OH O
HO NH2 HO
HO
O
GlcNH2-6-P + Glicolato
Figura 6. Eliminación de Neu5Gc en células humanas cultivadas en un medio suplementado con este ácido.
Aunque es razonable que los distintos sustituyentes en características del desarrollo de malignidades (44).
los gros OH y NH hagan variar su susceptibilidad a
diferentes enzimas, todavía resulta misterioso cómo la 5. NUEVAS APROXIMACIONES AL
sustitución de un grupo acetilo por un grupo glicolilo se TRATAMIENTO DEL CÁNCER BASADAS EN LA
traduce en una distribución específica según las especies y PRESENCIA DE NEU5GC
los tejidos y en unas funciones biológicas muy diferentes.
¿Es el hidroxilo adicional del ácido Neu5Gc responsable Varias familias de carbohidratos son antígenos
de su toxicidad?. Los ácidos siálicos tienen en común el tumorales que se expresan en las células malignas a
estar cargados negativamente a pH fisiológico y, si se niveles más altos que en las normales, por lo que se
consideran ambas moléculas aisladas, este grupo podría denominan tumor-associated carbohydrate antigens
alterar el pKa (42). También es razonable que el ácido (TACAs). Estos carbohidratos pueden ser glicolípidos, que
Neu5Gc sea algo más hidrófilo que Neu5Ac, pero estas contienen un azúcar enlazado covalentemente a un lípido
diferencias influirían muy poco en las propiedades que se ancla en la bicapa lipídica de la membrana celular
biofísicas. Sin embargo, si se reemplazan los millones de como la ceramida, o glicoproteínas en las que el azúcar
moléculas de ácido Neu5Ac que se encuentran en la está enlazado a un grupo hidroxilo de residuos de serina o
superficie de los eritrocitos y de las neuronas humanas por treonina de una proteína. Entre los glicolípidos se incluyen
moléculas de ácido Neu5Gc, la carga eléctrica superficial gangliósidos (45) como GM1 y globósidos como Globo-H,
(43) y/o la hidrofobicidad y lipofobicidad relativas de y entre las glicoproteínas Tn, TF y STn. Actualmente se
estas células puede verse muy afectada. La glicosilación están ensayando en humanos varias vacunas terapéuticas
aberrante de la superficie celular es una característica bien sintéticas que contienen estos antígenos. Una de ellas, la
conocida de las células cancerosas, por lo que un aumento vacuna Globo-H-KLH se encuentra en ensayos de fase
en la sialación y la acumulación de Neu5Gc pueden ser II/III para el cáncer de mama metastásico (46).
Por otra parte, aunque los conocimientos que
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