Page 7 - 81_03
P. 7
Carmen Avendaño
tratamiento de enfermedades inflamatorias mediadas por lo que podría revertir la latencia del virus en terapias de
células T (23). combinación (29).
4.2. Contracepción masculina 4.4. Fallo cardíaco
Quizás porque es más fácil evitar la producción de un La proteína BRD4 también regula la expresión del gen
óvulo al mes en las mujeres que suprimir los millones de que codifica el receptor de estrógenos a (30), y está
espermatozoides que producen los hombres diariamente, implicada en la producción del fallo cardíaco debido a que
“la píldora” femenina se conoce desde los años 1960 las proteínas BET regulan el crecimiento de las células
mientras que los métodos para controlar la fertilidad en los musculares activando un amplio conjunto de genes. En
varones son irreversibles, como la vasectomía, o consecuencia, sus inhibidores podrían ser útiles en su
inconvenientes. El desarrollo de una “píldora masculina” prevención. De hecho, se ha demostrado que (+)-JQ1
se ha dirigido hasta ahora fundamentalmente a terapias disminuye el engrosamiento del epicardio, del miocardio y
hormonales, que obviamente pueden tener efectos del endocardio, la formación de tejido cicratizante y el
secundarios adversos. En este sentido hay que señalar que fallo en el bombeo cardiaco en ratones modelo de esta
la administración de testosterona exógena disminuye la enfermedad. RVX208 es un derivado de quinazolinona
espermatogénesis a través de la inhibición feedback del eje específicamente diseñado para este propósito que
hipotálamo-pituitaria-testículos (24). actualmente se encuentra en ensayos clínicos de fase II
(31).
Teniendo en cuenta que el bromodominio BRDT
específico de los testículos (bromodomain, testis-specific), CH3 OH
es esencial en la remodelación de la cromatina durante la O
espermatogénesis y es muy similar en cuanto a estructura y
funciones al bromodominio BRD4, Bradner pensó que (+)- H3CO N CH3
JQ1 podría ser interesante en la contracepción masculina, NH
por lo que se puso en contacto con el Dr. Matzuk, un
experto en reproducción del Baylor College of Medicine. H3CO O
El papel esencial de BRDT en la espermatogénesis está
mediado por el primer bromodominio (BRDT1), el cual se RVX-208
enlaza a porciones N-acetiladas de la cola amino-terminal
de la histona 4 (H4Kac4). En el año 2012 se comprobó que 5. PERSPECTIVAS FUTURAS
(+)-JQ1 es capaz de atravesar la barrera sangre-testículos e
inhibir la actividad de BRDT1, disminuyendo la Aunque la expectación producida por los inhibidores
producción y la motilidad de los espermatozoides y BET y sus potenciales aplicaciones, fundamentalmente
produciendo un efecto contraceptivo reversible en para el tratamiento del cáncer, ha sido enorme, el
animales de laboratorio (25). Los niveles de testosterona y conocimiento de este tipo de fármacos epigenéticos es aún
el deseo sexual no se afectan, siendo el único efecto escaso. Los inhibidores BET conocidos carecen de la
secundario observado una ligera pérdida de peso. Estamos especificidad necesaria para su aplicación clínica ya que
pues ante un nuevo contraceptivo que tiene como diana a pueden inhibir la expresión de múltiples genes, y para su
las células germinales masculinas, cruza la barrera aplicación en un tipo de cáncer concreto se necesitaría
sangre/testículos e inhibe la actividad del citado conocer en profundidad cuáles son los genes que se
bromodominio en la espermatogénesis. Sin embargo, a silencian (32). Tampoco se sabe aún si, además de las
pesar de la expectación provocada por esta posible proteínas BET, hay otras proteínas “lectoras” cuya
aplicación de éste u otros inhibidores BRDT1, hay que inhibición podría originar nuevos fármacos.
insistir en que (+)-JQ1 no podrá emplearse como tal en
clínica, y es previsible que sean necesarios varios años Expertos más críticos opinan que para avanzar más
para encontrar un análogo útil que tenga como diana eficazmente en el tratamiento del cáncer, más allá del
exclusiva dicha proteína. Además, la duda de si un hombre hallazgo de estructuras excitantes como JQ1, son
es capaz de acordarse de tomar una píldora todos los días a necesarias moléculas que inhiban a los compuestos
la misma hora está muy extendida. antioxidantes que se sintetizan en los tumores más
avanzados e incurables, como es el caso de cáncer de
4.3. A ctividad antiviral páncreas (33). También sería de gran utilidad expandir las
investigaciones para evitar la degradación de la proteína
(+)-JQ1 también se ha estudiado en infecciones supresora de tumores p53, conocida como “guardián del
causadas por el virus Epstein-Barr causante de varios tipos genoma”, antagonizando por ejemplo la ubiquitina ligasa
de cáncer (26) y como coadyuvante en el tratamiento del E3 denominada Mdm2 que está implicada en la
virus HIV-1 (27). En este último caso, se cree que el SIDA degradación de p53 (34).
podría curarse en vez de tratarse como una enfermedad
crónica debido a que JQ1 suprime los genes que activan a 6. REFERENCIAS
las células T y aumenta la actividad de la proteína Tat
(Trans-A ctivator of Transcription) de dicho virus (28), por 1. Campbell RM, Tummino PJ. Cancer epigenetics drug
discovery and development: the challenge of hitting
218 the mark. J Clin Invest 2014; 124: 64-69.
2. Revisiones representativas: (a) Filippakopoulos P,
@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
