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M.
C.
Avendaño
López

Además
de
fingolimod,
que
como
ya
se
ha
mencionado
fue
el
primer

fármaco
oral
aprobado
para
su
tratamiento,
existen
otros
fármacos
que
tratan
de

reducir
la
frecuencia
de
recaídas
y
de
posponer
la
progresión
de
la
discapacidad.

Algunos
tratamientos
utilizan
interferón-­-ß
(IFN-­-ß)1a
administrado
por
vía

intramuscular
(Avonex®)
o
subcutánea
(Rebif®,
Betaferon®).
También
se
usa

glatirámero
acetato
(Copaxone®)
administrado
por
vía
subcutánea,
un
péptido

sintético
originado
por
polimerización
de
L-­-alanina,
L-­-glutámico,
L-­-lisina
y
L-­-
tirosina,
con
una
estructura
parecida
a
la
de
la
proteína
básica
de
la
mielina.

Natalizumab
(Tysabri®),
un
anticuerpo
monoclonal
humanizado
específico
de
la

subunidad
a4
de
la
integrina
a4ßl
(también
conocida
como
VLA-­-4),2
se
administra

mensualmente
por
infusión
intravenosa
(15).
También
se
utilizan
o
están
en

estudio
otros
anticuerpos
monoclonales
dirigidos
a
diferentes
antígenos,
como

rituximab
(Mabthera®),
alemtuzumab
(Lemtrada®),
ocrelizumab
y
ofatumumab

(Arzerra®).
Además
de
fingolimod,
se
estudian
otros
fármacos
que
pueden

administrarse
oralmente,
como
laquinimod
(que
inhibe
citocinas
proinflamatorias

y
activa
citocinas
antiinflamatorias)
(16)
o
teriflunamida
(Tecfidera®),
que
es
el

metabolito
activo
del
fármaco
leflunomida
(Arava®)
utilizado
en
el
tratamiento
de

la
artritis
reumatoide
(Figura
3).
Teriflunamida,
aprobada
por
la
FDA
en
2012
y

por
la
EMA
en
2013,
es
un
inmunomodulador
que
bloquea
la
enzima
mitocondrial

dihidrooratato
deshidrogenasa
y
en
consecuencia
la
síntesis
de
pirimidina,

inhibiendo
la
proliferación
de
linfocitos
T
y
B.

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Figura
3.-­-
Algunos
fármacos
orales
con
posible
utilidad
en
el
tratamiento
de
la
EM.

¿CÓMO
AYUDA
FINGOLIMOD
A
SUPRIMIR
LA
SENSACIÓN
DE
MIEDO?

S1P
posee
actividades
intracelulares
importantes
y
está
presente
en
el

núcleo
de
muchas
células.
Allí,
S1P
se
enlaza
a
histona
desacetilasas
1
y
2
(HDAC1

y
HDAC2),
enzimas
que
catalizan
la
hidrólisis
de
los
residuos
N-­-acetilados
de
las

histonas
que
rodean
al
ADN
en
los
nucleosomas
(Figura
4)
y,
por
ello,
su
inhibición

aumenta
el
nivel
de
histonas
acetiladas.

2
Esta
integrina
es
un
receptor
celular
expresado
en
la
mayoría
de
los
leucocitos
que
juega
un
papel

importante
en
los
procesos
de
adhesión,
migración,
y
activación
de
los
mismos.
Los
anticuerpos

anti-­-VLA-­-4
o
los
antagonistas
de
estos
receptores
evitan
el
daño
tisular
en
enfermedades

inflamatorias
al
inhibir
la
infiltración
de
los
leucocitos
al
tejido
extravascular
(el
SNC
en
la
EM).

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