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NOTICIAS
CIENTÍFICAS…
olvido
absoluto
de
su
amor
por
Abelardo:
“How
happy
is
the
blameless
vestal's
lot!
The
world
forgetting,
by
the
world
forgot.
Eternal
sunshine
of
the
spotless
mind!
Each
pray'r
accepted,
and
each
wish
resign'd”
La
importancia
del
olvido
en
las
relaciones
humanas
es
también
protagonista
de
una
película
de
ciencia
ficción
estrenada
en
2004
que
utilizó
como
titular
la
línea
209:
“Eternal
sunshine
of
the
spotless
mind”
(“Olvídate
de
mí”).
BREVE
HISTORIA
DE
FINGOLIMOD
Fingolimod
(FTY720)
recibió
ese
nombre
por
su
semejanza
estructural
con
la
esfingosina
(1),
un
metabolito
de
la
esfingomielina
que
reduce
la
invasión
del
sistema
nervioso
central
(SNC)
por
linfocitos
T
autorreactivos
y,
por
tanto,
el
daño
inflamatorio.
Desarrollado
por
Novartis
y
comercializado
como
Gilenya®,
fue
el
primer
fármaco
oral
aprobado
por
la
FDA
en
2010
para
el
tratamiento
de
las
formas
recurrentes
de
esclerosis
múltiple
(EM).
La
agencia
europea
(EMA)
fue
más
cautelosa,
aprobándolo
como
fármaco
de
segunda
elección
para
aquellos
pacientes
sin
respuesta
a
los
tratamientos
estándar
y
para
los
que
presentan
una
EM
agresiva
desde
su
inicio.
Fingolimod
se
obtuvo
por
manipulación
química
del
metabolito
fúngico
myriocina
(ISP--1),
aislado
en
1992
de
cultivos
del
ascomiceto
Isaria
sinclairii,
un
hongo
conocido
en
la
medicina
tradicional
china
como
“hongo
de
la
eterna
juventud”
(2).
Este
descubrimiento
formó
parte
de
un
programa
de
búsqueda
de
compuestos
con
actividad
inmunosupresora,
potencialmente
útiles
en
el
tratamiento
de
enfermedades
autoinmunes
y
en
el
trasplante
de
órganos,
a
partir
de
productos
naturales
aislados
de
distintos
hongos.
Myriocina
inhibe
la
enzima
serinapalmitoil
transferasa,
que
cataliza
la
síntesis
de
3--ceto--esfinganina
a
partir
de
palmitoil--CoA
y
serina
y,
en
consecuencia,
la
proliferación
de
las
células
T.
Myriocina
es
de10
a
100
veces
más
potente
que
la
ciclosporina,
pero
es
tóxica
y
muy
poco
soluble,
por
lo
que
su
estructura
se
manipuló
para
optimizar
sus
propiedades
farmacológicas.
Uno
de
los
compuestos
sintetizados,
el
2--amino--
2[2--
(4--octilfenil)etil]--1,3--propanodiol,
denominado
en
principio
FTY720
y
después
fingolimod,
tenía
un
comportamiento
distinto
al
de
otros
inmunosupresores
clásicos
como
metotrexato
y
mitoxantrona,
carecía
de
los
efectos
tóxicos
de
la
myriocina,
no
inhibía
la
proliferación
y
activación
de
los
linfocitos
T
y
B
ni
la
producción
de
citocinas
o
anticuerpos,
y
tampoco
modificaba
la
actividad
de
la
serinapalmitoil
transferasa,
pero
sí
inhibía
el
tráfico
entre
los
órganos
linfoides
y
la
sangre
(3).
Los
estudios
para
determinar
su
mecanismo
de
acción
demostraron
457
