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AS101,
un
interesante
fármaco
multipotente

importante
en
la
adhesión,
migración,
y
activación
de
éstos
que
se
produce
en
los

procesos
inflamatorios
(Figura
3).
Esto
puede
explicar
que
AS101
posea
actividad

antimicrobiana
(11)
y
se
haya
propuesto
como
un
potencial
antiviral
(12).
En

modelos
de
enfermedades
inflamatorias,
como
el
asma,
la
artritis
reumatoide
o
la

esclerosis
múltiple,
se
ha
demostrado
que
los
antagonistas
del
receptor
VLA-­-4,
o

los
anticuerpos
monoclonales
específicos,
impiden
la
infiltración
de
linfocitos
en
el

tejido
extravascular,
evitando
el
daño
tisular.
También
se
sabe
que
la
integrina

VLA-­-4
tiene
un
importante
papel
en
la
resistencia
a
la
quimioterapia
que
se

produce
en
el
tratamiento
de
ciertas
leucemias,
como
la
leucemia
mieloide
aguda

(AML)
producida
por
fallos
en
la
diferenciación
de
los
mieloblastos
y
su

proliferación.
En
la
mayor
parte
de
los
pacientes
con
AML,
las
células
del
estroma

de
la
médula
ósea
VLA-­-4
positivas
se
hacen
resistentes
a
la
apoptosis
inducida
por

la
quimioterapia
a
través
de
la
activación
de
la
vía
de
señalización
(PI-­-
3K)/Akt/Bcl-­-2
que
provoca
la
interacción
entre
VLA-­-4
y
la
fibronectina.

Recientemente
se
ha
descubierto
que
ciertos
residuos
de
cisteína
clave
para
la

acción
de
las
integrinas
poseen
grupos
SH
con
el
potencial
redox
óptimo
formar

complejos
de
Te,
lo
que
conduce
a
su
inactivación
al
impidir
la
unión
a
sus

ligandos.
De
esta
forma,
el
fármaco
AS101
es
capaz
de
revertir
la
mencionada

resistencia
a
la
quimioterapia
y
sensibilizar
a
las
células
AML,
por
lo
que
este

fármaco
también
podría
utilizarse
en
terapias
de
combinación
con
fármacos

citotóxicos
convencionales.

OS Integrina Membrana Angiogénesis
Te
Integrinas Metástasis
OS avß3
VLA-4 Resistencia a
la quimioterapia
Akt
Infecciones víricas
y otras

GDNF Neuroprotección

Creb IL-10
ADN
CSFs Hematopoyesis

Núcleo

Figura
3.-­-
Papel
de
las
integrinas.
Algunos
efectos
de
su
interacción
con
AS101.

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