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DESCUBRIMIENTO
DE
NUEVOS
ANTIMALÁRICOS
…

%
inh
=
PAC
–
PAE

x
100

%
Inh
=
PAC

PAC
=

PAE
=
Porcentaje
de
Inhibición

Promedio
de
la
absorbancia
del
control

Promedio
de
la
absorbancia
del
compuestos
de
síntesis.

3.
RESULTADOS

3.1.
Métodos
in
silico.

Para
cribar
grandes
bases
de
datos,
se
siguió
un
protocolo
de
cribado
virtual

“paso
a
paso”
que
permite
evaluar
de
forma
jerárquica
aquellos
compuestos

candidatos
a
ser
evaluados
experimentalmente.
El
primer
paso
consistió
en

reducir
el
número
de
compuestos
empleando
los
filtros
de
Drug-­-likeness

“optimizando”
de
alguna
manera
simultáneamente
la
potencia
y
la
farmacocinética

(43).
A
partir
del
filtrado
de
la
base
de
datos
con
las
reglas
ADME
empleadas
(13-­-
14),
se

obtuvieron
1.394
compuestos
que
cumplieron
los
criterios
establecidos.

El
siguiente
paso
reduce
de
forma
rigurosa
la
biblioteca
de
compuestos
por

el
análisis
de
similitud
con
los
compuestos
de
referencia,
obteniéndose
una

quimioteca
más
focalizada,
pues
todos
los
compuestos
incluidos
en
ella
presentan

rasgos
comunes
a
los
compuestos
de
referencia.
Se
retuvieron
154
compuestos
con

un
Tc>
66%
(Material
suplementario
2).

Se
obtuvieron
37
modelos
QSAR
los
cuales
mostraron
valores
de
?
de

Wilks<0,49,
Q>86
%,
FAR<14,4
%,
C>0,71,
Sens>80%,
Spec>78%,
D2>4,50.
Estos

resultados
en
los
parámetros
estadísticos
apuntan
a
una
buena
calidad
para
la

predicción
de
actividad
antimalárica
por
parte
de
los
modelos.
El
modelo
37

mostró

el
desempeño
mas
óptimo,
tanto
para
la
SE
como
para
la
SP
(Material

suplementario
3).

En
la
figura
2,
se
ilustran
los
resultados
del
ejercicio
de
VC
para
el
modelo

37
donde
se
observa
que
la
exactitud
de
predicción
del
modelo

se
mantiene

alrededor
del
90%;
por
lo
que
puede
concluirse
que
el
mismo
tiene
una
gran

estabilidad
a
perturbaciones
dentro
de
la
SE,
por
lo
tanto
se
trata
de
un
modelo

adecuada
calidad.

El
filtrado
de
la
base
de
datos
mediante
la
aplicación
de
reglas
ADME

permitió
“optimizar”
simultáneamente
la
potencia
y
la
farmacocinética/toxicología

(13-­-14)
y
el
estudio
de
similitud
molecular
redujo
de
forma
más
rigurosa
la

biblioteca
de
compuestos
pues
los
compuestos
incluidos
en
ella
presentan
rasgos

comunes
a
los
querys
de
referencia.
Esto
no
limita
que
salgan
compuestos
con

469