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POTENCIACIÓN
DE
LA
ACTIVIDAD
ANTITUMORAL
DE
DOXORRUBICINA…

incorporada
en
los
nanocompuestos
para
diferentes
concentraciones
de
fármaco

utilizadas.
Como
puede
apreciarse,
la
absorción
de
doxorrubicina
en
la
matriz
de

las
nanopartículas
Fe3O4/PCL
aumenta
con
la
concentración
de
ésta
presente
en
el

medio
de
síntesis.
Los
valores
obtenidos
de
incorporación
de
fármaco
son

claramente
superiores
a
los
alcanzados
mediante
el
procedimiento
de
adsorción

superficial
(a
iguales
concentraciones
de
principio
activo;
ver
Tabla
2),
lo
que

justifica
la
selección
del
método
de
vehiculización
mediante
absorción
en
matriz

como
el
más
adecuado
para
la
formulación
de
nanopartículas
Fe3O4/PCL
cargadas

con
doxorrubicina.

Tabla
3.-­-
Valores
de
entrapment
efficiency
(EE,
%)
y
drug
loading
(DL,
%)
de
la
doxorrubicina
en
la

las
nanopartículas
Fe3O4/PCL,
mediante
absorción
y
en
función
de
la
concentración
molar
de

fármaco.

Doxorrubicina
(M)
EE
(%)
DL
(%)

10-­-5
9,24
±
0,83
0,07
±
0,01

10-­-4
56,12
±
1,08
0,52
±
0,06

10-­-3
62,34
±
1,26
0,57
±
0,08

Las
nanopartículas
Fe3O4/PCL,
formuladas
bajos
las
condiciones
óptimas
de

vehiculización
de
doxorrubicina
(concentración
de
fármaco:
10-­-3
M,
tanto

mediante
adsorción
como
por
absorción)
se
utilizaron
en
los
ensayos
in
vitro
de

liberación.
Los
resultados
de
este
ensayo
se
recogen
en
la
Figura
15.
Se
observa

cómo
cuando
se
incorpora
esta
molécula
exclusivamente
en
la
superficie
de
las

nanopartículas
mediante
adsorción,
la
liberación
de
la
dosis
vehiculizada
ocurre
en

sólo
4
horas.
Por
el
contrario,
si
la
incorporación
de
doxorrubicina
se
realiza

mediante
el
método
de
absorción
en
matriz,
el
17
%
de
la
dosis
vehiculizada
se

libera
durante
la
primera
hora,
mientras
que
el
83
%
restante
mucho
más

progresivamente
durante
11
días.
Para
completar
el
análisis
de
este
proceso
de

liberación
de
doxorrubicina,
conviene
recordar
que
la
técnica
de
electroforesis
nos

permitió
caracterizar
cualitativamente
un
proceso
de
degradación
de
la
matriz

polimérica
próximo
a
las
dos
semanas
de
duración
(Figura
7),
lo
cuál
coincide
con

el
tiempo
total
preciso
para
que
todas
las
moléculas
de
doxorrubicina
se
liberen
de

los
nanocompuestos.

El
proceso
de
liberación
de
doxorrubicina
es
claramente
bifásico
cuando
la

dosis
de
principio
activo
se
incorpora
en
las
nanopartículas
Fe3O4/PCL
mediante
el

procedimiento
de
absorción
en
matriz.
La
liberación
consta
de
una
fase
rápida
que

probablemente
significa
la
pérdida
del
principio
activo
asociado
a
la
superficie
o

débilmente
atrapado
(adsorbido
en
los
poros
superficiales).
La
liberación
de

doxorrubicina
más
sostenida
en
el
tiempo
durante
la
segunda
fase,
podría
deberse

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