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CARMEN
AVENDAÑO

Los
datos
demuestran
que
retrasa
en
más
de
tres
meses
la
progresión
del

cáncer
de
mama
en
pacientes
con
una
mutación
del
receptor
HER2,
y
aunque
este

retraso
pueda
parecer
poco
significativo
sí
lo
es
teniendo
en
cuenta
que
todos
las

pacientes
de
este
estudio
habían
sido
tratadas
previamente
con
otras
terapias
a
las

que
ya
no
respondían.
También
es
significativo
señalar
que
los
efectos
secundarios

son
poco
importantes.

Esta
noticia
se
ha
sumado
a
la
aprobación
el
año
pasado
de
brentuximab

vedotin
(Adcetris®,
Figura
2),
otro
Conjugado
Anticuerpo-­-Fármaco
(Antibody-­-
Drug
Conjugate,
ADC)
desarrollado
por
Seattle
Genetics
para
el
tratamiento
de

linfomas
de
Hodgkin
(HL),
tras
el
trasplante
autólogo
de
células
madre,
o
en
los

que
han
fracasado
al
menos
dos
regímenes
de
quimioterapia
combinada,
y
para
el

tratamiento
de
linfoma
anaplásico
de
células
grandes
tras
el
fracaso
de
al
menos

un
régimen
de
quimioterapia
(3).
Este
conjugado,
está
formado
por
el
anticuerpo

IgG1
quimérico
cAC10,
específico
para
el
receptor
humano
CD30,
el
inhibidor
de
la

polimerización
de
tubulina
monometil
auristatina
(NMAE)
obtenido
por
síntesis,
y

un
conector
que
incorpora
el
dipéptido
valina-­-citrulina.
Este
último,
es
estable
en

el
fluido
extraceular,
pero
se
hidroliza
por
catepsina
una
vez
que
el
conjugado
ha

penetrado
en
la
célula
tumoral,
liberando
el
agente
antimitótico.
La
FDA
notificó
en

enero
a
los
profesionales
de
la
salud
que
se
había
producido
algún
caso
de

leucoencefalopatía
multifocal
progresiva
(LMP),
una
infección
cerebral
poco

frecuente
pero
grave,
que
puede
causar
la
muerte,
asociados
al
uso
de
Adcetris®,

Anticuerpo cAC10 H2N O
NH

O H O H Espaciador
N N N N
H O
S O
Conector O
O

CH3 O O CH3 O O CH3CH3 O N
N N CH3
N N H
H O
OH CH3
NMAE

n

Figura
2.
-­-Brentuximab
vedotin
(Adcetris®,
n
=
3-­-5)

La
utilización
de
un
anticuerpo
monoclonal
(mAb)
conjugado
con
un
agente

citotóxico
para
dirigirlo
a
una
diana
específica
de
la
superficie
tumoral
tiene
al

menos
30
años
de
existencia,
pero
su
desarrollo
ha
estado
plagado
de
fracasos.
Sin

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