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NOTICIAS
CIENTÍFICAS:
ANÁLISIS

Mª
del
Carmen
Avendaño
López

Académica
de
Número

e-­-mail:
edicion@ranf.com

Fármacos
inmunoconjugados
en
la
terapia
del
cáncer

En
la
reunión
anual
de
la
American
Society
of
Clinical
Oncology
(ASCO)

celebrada
en
Chicago
del
1-­-5
de
Junio
se
ha
producido
una
gran
excitación
que
ha

trascendido
a
toda
la
prensa
alrededor
de
los
primeros
datos
de
un
ensayo
en
Fase

III
con
Tratuzumab-­-MCC-­-DM1
(T-­-DM1),
un
tratamiento
para
el
cáncer
de
mama

desarrollado
por
Genentech
(hoy
asociado
a
Roche).
Dicho
tratamiento,
que
a

finales
de
año
solicitará
su
aprobación
a
la
FDA,
utiliza
la
tecnología
de
conjugación

ImmunoGen
para
conectar
una
citotoxina
al
anticuerpo
de
la
misma
empresa

Herceptin®,
dirigido
específicamente
al
receptor
HER2
(1)
(Figura
1).
El
agente

citotóxico
es
DM1,
un
antimitótico
muy
potente
derivado
del
producto
natural

maitansina
1
que
inhibe
la
polimerización
de
tubulina
con
una
potencia
1000
veces

mayor
que
la
vincristina(2).
La
porción
conectora
es
[N-­-maleimidometil]

ciclohexano-­-1-­-carboxilato
(MCC),
que
se
enlaza
a
residuos
de
lisina
al
anticuerpo
y

al
agente
citotóxico
a
través
de
un
enlace
tioéter,
siendo
la
relación

fármaco/anticuerpo
3,5:1
aproximadamente.

CH3 O O
N
Cl CH3 O ON S H
N O N
O CH3 O
H3CO O CH3
n
H3C O

NO
HO H
CH3 OCH3

DM1 MCC Trastuzumab

Figura
1.-­-
Tratuzumab-­-MCC-­-DM1
(T-­-DM1),
n
=
3-­-4.

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