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NOTICIAS
CIENTÍFICAS…

(rosiglitazona)
y
el
universalmente
conocido
compuesto
biguanido,

metformina,

ampliamente
empleado
en
el
tratamiento
de
la
diabetes.
Todos
estos
compuestos

disminuyen
los
niveles
de
ATP
al
inhibir
el
complejo
I
de
la
cadena
de
transporte

electrónico.
La
metformina,
deriva
de
un
compuesto
encontrado
en
la
planta

medicinal
Galega
officinalis.
De
la
misma
manera,
otros
productos
de
origen

vegetal
como
el
resveratrol
de
las
uvas
y
el
vino,
el
galato
de
epilocatequina

(EGCG)
del
té
verde,
o
la
capsaicina
de
la
pimienta,
activan
también
a
AMPK.
En
un

paralelismo
interesante
con
estos
productos
naturales,
el
salicilato
es
también
un

producto
natural.

La
conexión
entre
los
fármacos
antidiabéticos
y
el
control
hepático
por

AMPK
de
la
homeostasis
de
glucosa
y
de
lípidos
ha
acelerado
el
interés
en

encontrar
activadores
de
AMPK.
Sin
embargo,
la
identificación
de
activadores

directos
de
quinasas
es
mucho
mas
difícil
que
la
identificación
de
inhibidores,
que

por
lo
general,
son
análogos
competitivos
de
ATP.
Hasta
la
fecha
solo
un

compuesto
llamado
A769662
ha
sido
descrito.
Se
descubrió
en
un
rastreo
de
mas

de
700.000
compuestos

para
encontrar
agentes
capaces
de
activar
AMPK
“in

vitro”.
A769662
no
actúa
imitando
la
unión
de
AMP
o
ADP

sino
por
un
mecanismo

diferente,
que
implica
a
la
subunidad
ß-­-1
de
AMPK.
La
subunidad
ß-­-2
puede

restaurar
la
respuesta
al
estrés
energético
en
células
deficientes
en
ß-­-1,
pero
aun

así,
este
heterotrimero,
no
puede
ser
activado
por
A769662
ya
que
la
activación

por
salicilato
requiere
la
presencia
de
la
subunidad
ß-­-1
funcional.

Tanto

el
salicilato,
como
el
A769622,
inducen
un
cambio
de
utilización

preferencial
de
carbohidratos
a
utilización
preferencial
de
lípidos

en
ratones,
y

este
efecto
está
abolido
en
ratones
deficientes
en
la
subunidad
ß1.
Los
autores

demuestran
que
la
oxidación
de
ácidos
grasos

estimulada
por
salicilato
requiere
la

activación
de
AMPK
pero
que
otros
efectos
sobre
la
glucosa
sanguínea
y
la

concentración

de
insulina
tras
el
tratamiento
prolongado
con
salicilatos
no

precisan
de
AMPK.

Es
de
esperar,
que
estudios
futuros
permitan

arrojar

mas
luz
sobre
otros

efectos,
que
a
dosis
terapéuticas
de
aspirina
y
compuestos
relacionados,
dependan

de
la
activación
de
AMPK.
Esto
es
especialmente
relevante
a
la
vista
de
que
la

aspirina
y
otros
activadores
de
AMPK

como
metformina
han
sido
relacionados
con

una
disminución
del
riesgo
de
cáncer,
así
como
la
posibilidad,
de
que
derivados
de

salicilatos
muestren
potencial
como
antidiabéticos.

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