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NOTICIAS
CIENTÍFICAS:
ANÁLISIS

José
M.
Ortiz
Melón

Editor
científico

e-­-mail:
edicion@ranf.com

The
Ancient
Drug
Salicylate
Directly
Activates
AMP-­-Activated
Protein
Kinase.

Hawley
et
al.

Science
336,
918-­-922
(2012)

¿UNA
ASPIRINA
AL
DÍA?

El
salicilato,
un
producto
natural
encontrado
en
el
la
corteza
del
árbol
del

sauce,
es
también
el
producto
activo
de
la
hidrólisis
de
la
aspirina
en
el
organismo

y
ha
sido
utilizado
en
medicina
desde
tiempos
remotos.
Los
mecanismos

moleculares
que
subyacen
los
efectos
benéficos
del
salicilato
no
han
sido
sin

embargo
desentrañados.
Recientemente,
un
grupo
de
investigadores
británicos

(Hawley
et
al.)
han
descubierto,
que
el
salicilato,
activa
al
regulador
metabólico

AMPK
(AMP
proteína
quinasa)
una
enzima
que
estimula
la
utilización
de
grasa
en

ratones.

AMPK,
es
una
proteína
quinasa
que
monitoriza
cambios
en
energía

intracelular,
y
está
conservada
en
todos
los
eucariotas.
Se
activa
por
una

disminución
en
la
concentración
de
ATP
intracelular
y
el
concomitante
incremento

de
AMP
y
ADP.
En
respuesta
a
varios
tipos
de
estrés
celular,
AMPK
actúa
como
un

mecanismo
homeostático
para
restaurar
el
ATP
intracelular
induciendo
rutas

catabólicas
e
inhibiendo
rutas
biosintéticas
que
consumen
energía.

La
quinasa
AMPK
existe
en
las
células
como
un
heterotrímero,
compuesto

por
una
subunidad
a
de
serina-­-treonina
quinasa
y
dos
subunidades
reguladoras
ß

y
?.
Una
serie
de
estrés
celulares
como
la
privación
de
oxígeno
o
de
glucosa,

producen
una
disminución
de
ATP
citosólico
y
un
aumento
de
ADP
y
AMP,
y

dan

lugar
a
activación
de
AMPK.
La
subunidad
?
contiene
dominios
que
unen
ADP
y

AMP
e
inducen
un
cambio
conformacional
que
aumenta
la
fosforilación
(y
por

tanto
la
activación
)
de
la
subunidad
catalítica
(Figura
1).

Además
de
la
activación
por
privación
de
nutrientes,
AMPK
es
activada

también
por
compuestos
xenobióticos
y
agentes
farmacológicos,

muchos
de
los

cuales
actúan
sobre
la
mitocondria
para
disminuir
los
niveles
celulares
de
energía.

Entre
estos,
se
encuentran
agentes
hipoglucemiantes
como
las
tiazolidinodionas

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