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AVIZORES	
  DEL	
  SISTEMA	
  INMUNE……	
  

	
  
        Las	
   moléculas	
   implicadas	
   en	
   la	
   formación	
   de	
   la	
   sinapsis	
   inmunológica	
   se	
  

reorganizan	
   espacial	
   y	
   temporalmente	
   en	
   la	
   célula	
   T	
   formando	
   una	
   plataforma	
  
especializada	
   en	
   la	
   zona	
   de	
   la	
   célula	
   T	
   que	
   está	
   en	
   contacto	
   estrecho	
   con	
   la	
   APC	
   y	
  
que	
   permite	
   el	
   diálogo	
   celular.	
   Este	
   reconocimiento	
   específico	
   conlleva	
   que	
   se	
  
establezcan	
  de	
  múltiples	
  interacciones	
  concertadas	
  entre	
  parejas	
  de	
  receptores	
  de	
  
superficie	
   en	
   ambas	
   células.	
   Una	
   observación	
   detallada	
   al	
   microscopio	
   de	
   la	
  
sinapsis	
   inmune	
   revela	
   la	
   distribución	
   de	
   las	
   moléculas	
   implicadas	
   en	
   el	
   lado	
   del	
  
linfocito	
   T	
   en	
   dos	
   anillos	
   concéntricos:	
   un	
   anillo	
   central	
   (cSMAC),	
   donde	
   se	
  
agrupan	
   el	
   receptor	
   de	
   las	
   células	
   T	
   (TCR)	
   unido	
   al	
   complejo	
   antígeno-­-MHC	
   de	
   la	
  
célula	
   presentadora;	
   y	
   un	
   anillo	
   periférico	
   de	
   adhesión	
   denominado	
   pSMAC	
  
(complejo	
   supra-­-molecular	
   de	
   activación	
   periférico)	
   donde	
   se	
   concentran	
   los	
  
receptores	
   de	
   adhesión	
   celular,	
   entre	
   ellos	
   LFA-­-1	
   y	
   su	
   ligando	
   ICAM-­-1.	
   Esta	
  
distribución	
   diferencial	
   es	
   necesaria	
   para	
   la	
   completa	
   activación	
   de	
   la	
   célula	
   T	
   ya	
  
que	
   permite	
   la	
   regulación	
   y	
   amplificación	
   espacio-­-temporal	
   de	
   las	
   rutas	
   de	
  
señalización	
   intracelular	
   provenientes	
   del	
   TCR.	
   Este	
   proceso	
   de	
   distribución	
   de	
  
receptores	
   es	
   posible	
   gracias	
   a	
   su	
   integración	
   en	
   pequeñas	
   islas	
   en	
   la	
   membrana	
  
plasmática	
  que	
  favorecen	
  la	
  formación	
  de	
  agregados	
  así	
  como	
  su	
  interacción	
  con	
  el	
  
citoesqueleto	
   celular,	
   que	
   proporciona	
   la	
   plataforma	
   física	
   que	
   sustenta	
   toda	
   la	
  
estructura	
  de	
  la	
  sinapsis	
  (38-­-40).	
  Por	
  otra	
  parte,	
  en	
  la	
  APC,	
  en	
  la	
  zona	
  de	
  contacto	
  
con	
  el	
  linfocito	
  T,	
  las	
  moléculas	
  de	
  MHC	
  que	
  presentan	
  el	
  antígeno	
  y	
  las	
  moléculas	
  
de	
   adhesión	
   ICAM-­-1	
   y	
   -­-3	
   también	
   se	
   disponen	
   congregadas	
   y	
   organizadas,	
  
facilitando	
  así	
  su	
  interacción	
  con	
  los	
  receptores	
  en	
  la	
  parte	
  simétrica	
  de	
  la	
  célula	
  T	
  
(41).	
   Se	
   ha	
   descrito	
   además,	
   que	
   existen	
   estrictas	
   jerarquías	
   temporales	
   en	
   el	
  
reclutamiento	
  de	
  moléculas	
  de	
  señalización	
  a	
  la	
  sinapsis,	
  de	
  forma	
  que	
  se	
  produce	
  
una	
   ordenación	
   temporal	
   de	
   las	
   señales.	
   Tanto	
   las	
   cDCs	
   como	
   las	
   pDCs	
   	
   poseen	
   la	
  
capacidad	
   de	
   formar	
   sinapsis	
   productivas	
   y	
   completas	
   	
   con	
   los	
   linfocitos	
   T	
   de	
  
forma	
  antígeno-­-específica	
  (42).	
  

        Una	
   vez	
   efectuado	
   el	
   reconocimiento	
   entre	
   la	
   célula	
   T	
   y	
   la	
   APC	
   y	
  
establecidos	
   los	
   contactos	
   adherentes	
   y	
   antígeno-­-dependientes,	
   la	
   célula	
   T	
   se	
  
activa	
   y	
   pasa	
   a	
   diferenciarse	
   hacia	
   uno	
   de	
   los	
   subtipos	
   de	
   células	
   T,	
   ya	
   sean	
  
efectoras	
  o	
  colaboradoras	
  (T-­-helper,	
  Th),	
  que	
  son	
  fundamentales	
  para	
  el	
  desarrollo	
  
de	
   la	
   respuesta	
   inmune	
   adquirida	
   (43,	
   44).	
   Dependiendo	
   del	
   microambiente	
   de	
  
citocinas	
   y	
   el	
   tipo	
   de	
   célula	
   APC	
   que	
   los	
   activa,	
   los	
   linfocitos	
   T	
   CD4	
   pueden	
   dar	
  
lugar	
  a:	
  i)	
  Células	
  Th1:	
  que	
  producen	
  grandes	
  cantidades	
  de	
  IFN	
  gamma	
  con	
  el	
  que	
  
activan	
   propiedades	
   microbicidas	
   	
   en	
   los	
   macrófagos	
   para	
   así	
   resistir	
   infecciones	
  
intracelulares	
   de	
   patógenos	
   facultativos	
   u	
   obligados	
   (ej:	
   bacterias	
   intracelulares).	
  
ii)	
  Células	
  Th2:	
  Productoras	
  de	
  citocinas	
  IL-­-4,	
  -­-5	
  y	
  -­-13	
  que	
  permiten	
  reclutar	
  otros	
  
leucocitos	
   para	
   resistir	
   infecciones	
   por	
   helmintos	
   así	
   como	
   cooperar	
   con	
   los	
  
linfocitos	
   B	
   para	
   producir	
   diferentes	
   isotipos	
   de	
   inmunoglobulinas.	
   iii)	
   Células	
  
Th17:	
   Productoras	
   de	
   IL-­-17,	
   que	
   movilizan	
   a	
   fagocitos,	
   neutrófilos,	
   para	
   resistir	
  
infecciones	
  por	
  bacilos	
  extracelulares.	
  iv)	
  	
  

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