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F.
SÁNCHEZ
MADRID
&
P.
MARTÍN

La
disposición
de
un
dominio
TIR
permite
a
los
receptores
TLRs
transmitir

señales
intracelulares
que
conectan
con
la
activación
génica
en
el
núcleo
(Figura

4).

Figura
4.-­-
Vía
de
Señalización
intracelular
a
través
de
TLR4
e
inducción
de
genes
de
la
respuesta

inflamatoria.

La
cascada
de
señalización
que
desencadena
la
activación
del
dominio
TIR

se
estableció
en
el
marco
del
Receptor
para
IL-­-1
(14,15).
Mediante
este
dominio,

los
TLRs
conectan
con
las
proteínas
adaptadoras
MyD88,
MAL/TYRAP,
TRIF
o

TRAM.
Los
diferentes
TLRs,
utilizan
diversas
combinaciones
de
estas
proteínas
que

van
a
reclutar
a
su
vez
los
complejos
señalizadores
interaccionando
con
IRAK

(Kinasa
asociada
al
Receptor
de
IL-­-1)
y
activando
a
TRAF6
(Factor
Asociado
al

Receptor
de
TNF
6).
Este
factor

estimula
entonces
a
las
proteínas
NIK
y
TAK-­-1,

que
confluyen
en
la
activación
de
las
kinasas
MAP
e
IkB.
Finalmente,
se
translocan

al
núcleo
los
Factores
de
transcripción
AP-­-1
y
NF-­-kB,
dando
lugar
a
la
activación
de

la
transcripción
de
genes
de
citocinas
pro-­-inflamatorias,
como
TNF
alfa,
IL-­-1,
IL-­-6;

quimiocinas
y
moléculas
de
adhesión
(Figura
4).

Por
tanto,
los
TLRs
actúan
como
auténticos
receptores
para
patrones

estructurales
microbianos
y
como
elementos
señalizadores
desencadenantes
del

proceso
inflamatorio.

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