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AVIZORES	
  DEL	
  SISTEMA	
  INMUNE……	
  

	
  
esencial	
   de	
   la	
   estructura	
   del	
   flagelo,	
   o	
   profilina	
   del	
   protozoo	
   Toxoplasma.	
   TLR4	
   a	
  
su	
   vez,	
   se	
   encuentra	
   en	
   la	
   membrana	
   formando	
   un	
   complejo	
   ternario	
   con	
   CD14,	
  
una	
  molécula	
  anclada	
  por	
  un	
  enlace	
  GPI,	
  y	
  la	
  proteína	
  de	
  unión	
  a	
  lípidos	
  	
  MD2.	
  La	
  
formación	
   del	
   complejo	
   es	
   necesaria	
   para	
   la	
   transmisión	
   de	
   la	
   señal	
   intracelular	
  
(12).	
  Los	
  TLRs	
  endosomales	
  comprenden	
  a	
  TLR3,	
  que	
  reconoce	
  ADN	
  viral	
  de	
  doble	
  
cadena,	
   TLR7	
   y	
   8,	
   que	
   reconocen	
   ADN	
   de	
   cadena	
   simple,	
   y	
   TLR9	
   para	
   secuencias	
  
CpG	
   no	
   metiladas	
   en	
   ADN	
   bacterianos	
   (Figura	
   3).	
   Estos	
   TLRs	
   son	
   importantes	
  
como	
  sistema	
  sensor	
  de	
  infecciones	
  intracelulares	
  tanto	
  víricas	
  como	
  bacterianas.	
  

                                                                                                           	
  

Figura	
  3.-­-	
  Receptores	
  TLRs	
  de	
  membrana	
  plasmática	
  e	
  intracelulares.	
  

	
  
        Aún	
   no	
   se	
   conocen	
   los	
   detalles	
   precisos	
   de	
   cómo	
   los	
   TLRs	
   pueden	
   unir	
   un	
  

abanico	
  de	
  ligandos	
  estructuralmente	
  	
  tan	
  diferentes	
  como	
  los	
  ácidos	
  nucleicos,	
  	
  y	
  
los	
   lípidos.	
   Los	
   TLRs	
   son	
   proteínas	
   integrales	
   de	
   membrana	
   tipo	
   I,	
   que	
   poseen	
  
secuencias	
   repetidas	
   ricas	
   en	
   leucina	
   en	
   sus	
   regiones	
   extracelulares	
   y	
   una	
   corta	
  
secuencia	
  de	
  cisteínas.	
  Los	
  análisis	
  estructurales	
  de	
  la	
  interacción	
  de	
  algunos	
  TLRs	
  
con	
   sus	
   ligandos	
   a	
   través	
   de	
   sus	
   dominios	
   de	
   leucina	
   (estructura	
   en	
   “herradura”)	
  
han	
   revelado	
   una	
   gran	
   versatilidad	
   y	
   flexibilidad	
   para	
   acomodar	
   estructuras	
   muy	
  
variadas,	
  y	
  transmitir	
  en	
  todos	
  los	
  casos	
  la	
  señal	
  de	
  unión	
  al	
  ligando	
  a	
  su	
  región	
  C-­-
terminal	
  intracelular.	
  Pero	
  quizás	
  lo	
  más	
  característico	
  de	
  los	
  TLRs	
  sea	
  su	
  dominio	
  
intra-­-citoplásmico	
  (dominio	
  TIR),	
  que	
  tiene	
  gran	
  	
  homología	
  al	
  del	
  receptor	
  de	
  IL-­-1	
  

(13).	
  

4.	
  TLRS	
  Y	
  SEÑALES	
  PRO-­-INFLAMATORIAS	
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