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AVIZORES
DEL
SISTEMA
INMUNE……
esencial
de
la
estructura
del
flagelo,
o
profilina
del
protozoo
Toxoplasma.
TLR4
a
su
vez,
se
encuentra
en
la
membrana
formando
un
complejo
ternario
con
CD14,
una
molécula
anclada
por
un
enlace
GPI,
y
la
proteína
de
unión
a
lípidos
MD2.
La
formación
del
complejo
es
necesaria
para
la
transmisión
de
la
señal
intracelular
(12).
Los
TLRs
endosomales
comprenden
a
TLR3,
que
reconoce
ADN
viral
de
doble
cadena,
TLR7
y
8,
que
reconocen
ADN
de
cadena
simple,
y
TLR9
para
secuencias
CpG
no
metiladas
en
ADN
bacterianos
(Figura
3).
Estos
TLRs
son
importantes
como
sistema
sensor
de
infecciones
intracelulares
tanto
víricas
como
bacterianas.
Figura
3.--
Receptores
TLRs
de
membrana
plasmática
e
intracelulares.
Aún
no
se
conocen
los
detalles
precisos
de
cómo
los
TLRs
pueden
unir
un
abanico
de
ligandos
estructuralmente
tan
diferentes
como
los
ácidos
nucleicos,
y
los
lípidos.
Los
TLRs
son
proteínas
integrales
de
membrana
tipo
I,
que
poseen
secuencias
repetidas
ricas
en
leucina
en
sus
regiones
extracelulares
y
una
corta
secuencia
de
cisteínas.
Los
análisis
estructurales
de
la
interacción
de
algunos
TLRs
con
sus
ligandos
a
través
de
sus
dominios
de
leucina
(estructura
en
“herradura”)
han
revelado
una
gran
versatilidad
y
flexibilidad
para
acomodar
estructuras
muy
variadas,
y
transmitir
en
todos
los
casos
la
señal
de
unión
al
ligando
a
su
región
C--
terminal
intracelular.
Pero
quizás
lo
más
característico
de
los
TLRs
sea
su
dominio
intra--citoplásmico
(dominio
TIR),
que
tiene
gran
homología
al
del
receptor
de
IL--1
(13).
4.
TLRS
Y
SEÑALES
PRO--INFLAMATORIAS
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