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……ACILAMINOMETILPIRIDINAS"

!

H3C NO H3C CONH-CH2 CH3-COO H3C N OCO-CH3
CONH-CH2 Ac2O N OCO-CH3 CONH-CH

H3C VIII H H3C

H3C H3C HOMOLIT. H3C OCO-CH3
OHH
OH CNC N CONH C N
Etc. CNC N H
H 140ºc

H3C XX H3C H3C IX

+ CH3-COO

DIMERIZACION

CH3 CH3 CH3

H3C H3C H3C

H3C O H3C O H3C O
O NH O NH
CH3-COO O NH CH3-COO
TRANSFERENCIA HN
N N N

HN HN DESPROPORCION !
H3C H3C H3C

XVI N N N

+ CH3-COOH XVII

Figura'15.7!Posible!mecanismo!de!la!reacción!de!formación!de!los!dímeros!XVI!y!XVII.!

!

El! hecho! de! que! cuando! la! reacción! se! realiza! en! presencia! de! generadores!
de!radicales,!como!el!peróxido!de!benzoilo,!o!de!inhibidores,!como!la!hidroquinona,!
tampoco! exista! modificación! aparente! del! rendimiento! de! XVI! y! XVII,! parece!
indicar! que! dicha! reacción! transcurre! por! un! mecanismo! de! radicales! enjaulados,!
lo!que,!por!otra!parte,!confirma!los!trabajos!de!Oae!y!Traynelis!(32534).!

Finalmente,!cuando!la!reacción!se!llevó!a!cabo!en!condiciones!fotoquímicas!
se!formó!XVI!!con!mejores!rendimientos!que!en!condiciones!térmicas,!lo!que!aboga!
aún!más!en!la!existencia!de!procesos!homolíticos!(31).!

En!el!screening!ciego!el!compuesto!XVI!presentó!un!intensa!actividad!como!
analgésico5antinflamatorio,! superior! incluso! al! dextropropoxifeno,! analgésico!
morfínico! que! habitualmente! se! utilizaba! como! patrón! en! la! determinación! de! la!
actividad!analgésica,!tanto!por!vía!intraperitoneal!como!por!vía!oral.!Este!resultado!
justificó! el! desarrollo! preclínico! posterior! y! la! síntesis! de! una! serie! relacionada,!
conforme!a!la!metodología!de!la!química!farmacéutica.!

7.(AGRADECIMIENTOS(

! A!Dña.!Estrella!Cruzado!que!fue!la!primera!en!observar!la!correlación!de!la!
Figura!5.!

8.(REFERENCIAS(

1.! Abrahan,! D.J.,! &! Rotella,! D.P.! (2010)! Burger’s! ! Medicinal! Chemistry.! Drug! Discovery! and!
Development,!(7th!Ed.).!Wiley.!Nueva!York.!

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