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M."F."BRAÑA"y"col."

!
El!compuesto!21!fue!sintetizado!por!reacción!del!compuesto!10!con!cloruro!

de!bencenosulfonilo!en!las!condiciones!de!una!reacción!de!Hinsberg.!

Cuando!se!determinó!la!DL50,!se!encontró!una!buena!concordancia!entre!la!
toxicidad! experimental! y! la! calculada! con! la! Ecuación! 7,! siendo! 21! mucho! menos!
tóxico! que! ! el! prototipo! picobenzida,! con! un! valor! de! DL50! >! 1.600! mg/kg! en! el!
ratón!por!vía!intraperitoneal.!Respecto!al!valor!de!la!actividad,!presentó!a!la!misma!
equidosis!empleada,!una!actividad!superior!al!100%,!por!lo!que!hubo!que!reducir!
la!dosis!a!12!mg/kg.!La!actividad!encontrada!fue!de!logA!=!1,70,!valor!parecido!al!
de!picobenzida,!logA!=!1,62!para!la!dosis!elevada!(25).!!!

6.3.$Influencia$de$los$sustituyentes$en$el$metileno$piridínico$

! En!el!primer!ensayo!que!se!realizó!para!funcionalizar!el!metileno!piridínico!
de! las! picobenzida,! se! trató! el! correspondiente! N5óxido! de! picobenzida! con!
anhídrido! acético! en! las! condiciones! de! una! reacción! de! Polonovski! (26),! ver!
Figura!7,!en!su!extensión!a!los!N5óxidos!de!piridina!(27).!

!

RO Ac2O RO
N R'' R'' N CH3 + R' OH

R' O!

Figura'7.!5!Esquema!de!la!reacción!de!Polonovski.!

!

Así,!por!tratamiento!de!la!picobenzida!con!agua!oxigenada!en!medio!acético!
(28),!según!la!reacción!indicada!en!la!Figura!8,!!se!obtuvo!el!compuesto!VIII,!con!un!
rendimiento! del! 70%,! que! cristalizó! en! etanol! y! presentó! un! punto! de! fusión! de!
180! ºC.! Todos! los! datos! espectroscópicos! y! el! análisis! elemental! confirmaron! la!
estructura!indicada.!

!

H3C H3C

O O

HN H202 HN
H3C AcOH H3C

N VIII N
VII
O!

Figura'8.5!Síntesis!del!N5óxido!de!la!picobenzida.!

!
6.4.$Reacción$de$VIII$con$anhídrido$acético$a$100$ºC$

! Por!calefacción!a!100!ºC!de!VIII!con!anhídrido!acético!en!baño!de!agua,!se!
obtuvo! un! compuesto! blanco,! que! fue! caracterizado! por! sus! datos! analíticos! y!

50"

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