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JOSÉ
LUIS
VILA

péptido
dimérico
diINF-­-7
que
se
ha
revelado
con
capacidad
de
incrementar
la

liberación
citosólica
de
macromoléculas
incluidas
en
inmunoliposomas
(91).

La
eficacia
de
los
liposomas
catiónicos
como
sistemas
de
liberación
de

fármacos
presenta
diversos
problemas
debido
a
su
toxicidad
e
inflamación

pulmonar
(92,
93)
siendo
estos
efectos
mas
pronunciados
con
liposomas

catiónicos
multivalentes
a
base
de
Lipofectamina®
que
con
liposomas
catiónicos
a

base
del
lípido
catiónico
monovalente
DOTAP.

!

Figura
16.
Representación
esquemática
de
la
fusión
de
lipoplexes
multilamelares
de
siARN
con
la

membrana
celular.

Basándose
en
el
elevado
número
de
lípidos
catiónicos
sintetizados
y
su

capacidad
de
liberación
in
vivo
de
ADN,
Ren
y
col.
(94)
han
establecido
una
serie
de

normas
generales
que
incluyen:
1)
2
cadenas
oleicas
como
restos
hidrofóbicos,
2)

la
longitud
de
la
cadena
alquílica
entre
las
dos
cadenas
oleicas
no
afecta
a
la

capacidad
de
transfección
y
3)
la
longitud
de
la
cadena
alquílica
entre
la
cadena

oleica
y
el
grupo
amino
hace
disminuir
la
capacidad
de
transfección.

Un
aspecto
importante
en
la
composición
de
los
sistemas
lipídicos
es
la

presencia
de
colesterol
ya
que
juega
un
papel
importante
en
la
fusión
a
nivel
de

membrana,
macropinocitosis
y
endocitosis
por
caveolina
y
fase
fluida
(88).
En

lugar
de
colesterol
se
han
utilizado
derivados
como
el
colesteriloxipropano-­-1-­-
amina
(95)
con
el
que
se
mejora
la
capacidad
de
transfección
(96).

5. NANOLIPOSOMAS NEUTROS

Uno
de
los
aspectos
más
relevantes
de
los
nanosistemas
para
vehiculizar

siARN
es
la
utilización
de
liposomas
neutros
del
tipo
1,2-­-dioleoleil
n-­-glicero-­-
fosfatidilcolina
(DOPC)
con
un
tamaño
medio
de
65
nm
(97).
Estos
nanoliposomas

pueden
liberar
in
vivo
a
células
tumorales
de
10
a
30
veces
mas
siARN
que

liposomas
catiónicos
(DOTAP)
(98).
La
administración
de
150
µg
/Kg.día
de
siARN

2
veces
por
semana
permite
reducir
la
expresión
de
genes
EphA2,
FAK,
Neuropilin-­-
2,
IL-­-8
y
Bcl-­-2
así
como
la
reducción
del
tamaño
de
diferentes
cánceres
humanos

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