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NANOTECNOLOGÍA
FARMACÉUTICA…..

en
ratones.
Estos
nanoliposomas
no
producen
toxicidad
sobre
fibroblastos,
médula

ósea
y
células
hematopoyéticas
por
lo
que
resultan
muy
atractivos
para
futuros

desarrollos
(99).

Además
de
las
formulaciones
de
liposomas
se
han
desarrollado
sistemas

lipídicos
sólidos.
Algunas
de
estas
formulaciones
estables,
conteniendo
ácidos

nucleicos
(SNALPs:
solid
nucleic
acid
lipid
particles),
están
formadas
por
lípidos

catiónicos
y
fusógenos
y
han
permitido
liberar
siARN
(2,5
mg/Kg)
en
monos

produciéndose
una
marcada
reducción
de
apoliproteina
B
durante
11
días.
Otras

formulaciones
son
las
llamadas
nanopartículas
lipídicas
solidas:
SLN
(solid
lipidic

nanoparticles)
constituidas
por
colesterol
éster,
triglicérido,
colesterol,
DOPE
y
DC

colesterol.

6. LIPIDOIDES

Recientemente
(100)
se
ha
desarrollado,
por
Anylan
Pharm
y
el
MIT,
una

librería
combinatoria
de
moléculas
semejantes
a
los
lípidos,
conocidas
por
el

nombre
de
lipidoides
que
se
utilizan
para
formar
novedosas
formulaciones
de

nanopartículas
para
la
liberación
sistemática
de
productos
trerapéuticos
de
siARN

y
formados
por
mas
de
dos
aminas,
uniones
amida
entre
las
aminas
y
cadenas

carbonadas,
más
de
dos
cadenas
carbonadas,
cadenas
carbonadas
entre
8
y
12

restos,
al
menos
una
amina
secundaria.
Los
resultados
de
los
estudios
mostraron

una
liberación
exitosa
de
formulaciones
lipoide
de
pequeños
ARNs
de
interferencia

en
varias
especies
de
animales
incluyendo
ratones,
ratas
y
que
demuestran
efectos

potentes,
específicos
y
duraderos
en
la
expresión
de
genes
en
múltiples
tejidos,

como
son
el
hígado,
pulmón
y
macrófagos
peritoneales.
Las
nanopartículas

obtenidas,
con
un
tamaño
de
70-­-100
nm,
están
formadas
por
un
lipidoide,

colesterol
y
polietilenglicol-­-ceramida.
Entre
los
diversos
lipidoides
desarrollados

el
compuesto
más
utilizado
es
el
98N12
(Figura
17).

!

Figura
17.
Estructura
química
del
Lipidoide
98N12.

7. EPÍLOGO
Un
número
de
importantes
nanovehículos
presentan
actualmente
una

importante
capacidad
de
liberación
in
vivo
de
siARN.
Aunque
durante
algunos

años
han
sido
utilizados
siARN
en
sistemas
de
uso
local,
como
sistema
pulmonar
u

ocular,
sin
embargo
el
empleo
de
nanoliposomas
neutros
y
nanopartículas
de

quitosano
o
dendrosomas
permiten
utilizar
siARN
in
vivo
vía
sistémica.
Los

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