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LOS
PRODUCTOS
NATURALES
EN
EL
DESCUBRIMIENTO…
Figura
9.
En
el
año
2005
se
creó
en
España
la
empresa
spin--off
de
la
Universidad
de
Oviedo
EntreChem,
que
persigue
entre
otras
cosas
la
optimización
de
productos
naturales
dirigidos
al
tratamiento
del
cáncer.
Uno
de
los
productos
naturales
que
ha
modificado
es
el
policétido
mitramicina
(ácido
aureólico
o
plicamicina,
Figura
10),
un
inhibidor
del
factor
de
transcripción
SP--1
que
se
enlaza
directamente
al
ADN
y
promueve
la
expresión
genética
regulando
la
metilación
de
las
histonas.
Como
todos
los
policétidos,
la
mitramicina
se
produce
a
través
de
la
condensación
sucesiva
de
unidades
de
CoAs
y,
posteriormente,
tiene
lugar
la
ciclación
y
la
glicosilación.
La
bioingeniería
combinatoria
permitió
la
biosíntesis
de
diferentes
productos
de
glicosilación
análogos
de
mitramicina,
algunos
de
los
cuales
mostraron
mayor
actividad
y
menor
toxicidad.
También
aisló
los
genes
responsables
de
la
biosíntesis
de
los
alcaloides
indolocarbazólicos
estaurosporina
y
rebecamicina),
producidos
por
Streptomyces
staurosporeus
y
Saccharothrix
aerocoligenes,
respectivamente.
Ambos
son
inhibidores
de
varias
cinasas
y
de
topoisomerasas,
y
esta
promiscuidad
de
acción
así
como
su
baja
solubilidad
en
agua
les
hacen
inadecuados
para
su
utilización
terapéutica.
Por
ingeniería
genética
la
citada
empresa
creó,
manipulando
fundamentalmente
la
glicosilación,
una
biblioteca
de
compuestos
con
mucha
mayor
selectividad
y
especificidad
frente
a
determinadas
cinasas
(28).
Figura
10.
La
empresa
inglesa
Novacta
está
especializada
en
lantibióticos,
péptidos
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