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Mª
DEL
CARMEN
AVENDAÑO

ribosómicos
con
actividad
antiinfecciosa
que
contienen
deshidroalanina,
ácido
2-­-
aminoisobutírico
y
aminoácidos
con
agrupamientos
tioéter
como
lantionina

(Figura
10)
o
metillantionina,
Estos
péptidos
se
producen
por
un
gran
número
de

bacterias
Gram
positivas
de
los
géneros
Streptococcus
y
Strepromyces
para
atacar
a

otras
bacterias
Gram
positivas
(29).
Tras
identificar
cuáles
son
las
regiones
activas

de
su
estructura
para
conservarlas
y
hacer
análogos
más
útiles
que
los
péptidos

naturales,
la
bioingeniería
se
ha
utilizado
para
generar
bibliotecas
de
plásmidos

conteniendo
variantes
de
un
gen
relevante
que
se
insertan
en
una
versión
knock-­-
out
del
subtipo
de
bacteria
productora
(30).

En
el
año
2005,
la
empresa
PharmaMar,
en
colaboración
con
científicos
de

la
Universidad
de
León,
publicó
la
caracterización
knock-­-out
y
la
expresión

heteróloga
de
los
genes
relacionados
con
la
biosíntesis
de
la
safracina
B
que,
como

se
indicó
anteriormente,
es
el
producto
de
partida
en
la
fabricación
por

semisíntesis
de
Yondelis®
(31).
Este
grupo
también
han
desarrollado
la

producción
heteróloga
del
antitumoral
marino
tiocoralina
(Figura
11)
en
varias

especies
de
Streptomyces
mediante
ingeniería
molecular
del
cluster
NRPS,
lo
que

permitirá
la
posible
industrialización
de
este
depsipéptido
aislado
del

actinomiceto
marino
Micromonospora
marina,
que
sólo
puede
cultivarse
en
agua

de
mar
(32).

Estos
son
sólo
algunos
ejemplos
del
potencial
de
la
bioingeniería
para
la

fabricación
industrial
de
productos
naturales
y
de
sus
análogos.

Figura
11.

8. REFERENCIAS

1. Lee, K.-H. (2010) Discovery and Development of Natural Product-Derived Chemotherapeutic
Agents Based on a Medicinal Chemistry Approach. J. Nat. Prod. 73: 500-516.

2. Cragg, G. M., Grothaus, P. G. & Newman, D. J. (2009) Impact of Natural Products on
Developing New Anti-Cancer Agents. Chem. Rev. 109: 3012-3043.

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