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VOL. 76 (4), 435-457, 2010 CARACTERIZACIÓN FARMACOLÓGICA Y ANÁLISIS FUNCIONAL…

músculo liso vascular y músculo esquelético de la lengua (5-8); sin
embargo, no han sido hallados en el SNC.

Al ser expresadas en ovocitos de Xenopus laevis las subunidades a9
pueden combinarse entre sí formando nAChRs homoméricos funcio-
nales, capacidad ésta que no se ha evidenciado para la subunidad a10
(6, 9). Sin embargo, la coinyección de ARNm de las subunidades a9 y
a10 se asocia a la aparición de corrientes de magnitud 1.000 veces su-
perior a las observadas tras la expresión en solitario de la subunidad
a9, lo que indica que los dos tipos de subunidades se combinan para
constituir nAChRs heteroméricos funcionales que presentarían la es-
tequiometría (a9)2(a10)3. Esta circunstancia también podría acontecer
de manera fisiológica, ya que las subunidades a9 y a10 se colocalizan
en la mayoría de las estructuras donde han sido identificadas, consi-
derándose que las subunidades a10 actuarían como subunidades es-
tructurales (10).

Los nAChRs homoméricos a9 y los heteroméricos a9 a10 presen-
tan una farmacología peculiar entre los nAChRs, ya que, además de
ser activados por el agonista muscarínico oxotremorina-M, son los
únicos nAChRs inhibidos por la nicotina; asimismo, pueden ser blo-
queados por sustancias tan diversas como la muscarina (CI50(a9): 75
µM; CI50(a9a10): 41 µM), la estricnina (CI50(a9): 18 nM; CI50(a9a10): 20 nM),
la bicuculina (CI50(a9): 0,8 µM; CI50(a9a10): 1 µM), el tropisetrón (CI50(a9a10):
70 nM), el ondansetrón (CI50(a9a10): 0,6 µM), la atropina (CI50(a9/a9a10): 1
µM), la a-bungarotoxina (de forma reversible; CI50(a9): 2,1 nM; CI50(a9a10):
14 nM), la metilicaconitina (en el rango nanomolar bajo) (5, 6, 9, 11-
13). Los nAChRs a9 homoméricos y los heteroméricos a9a10 no pre-
sentan marcadas diferencias en sus perfiles farmacológicos, excepto
una sensibilidad 10 veces superior del nAChR a9a10 al efecto blo-
queante de la nicotina (CI50(a9): 31,5 µM; CI50(a9a10): 3,9 µM) (6).

Ellison y col. (13, 14) han puesto de manifiesto la extraordinaria
potencia y selectividad de la a-RgIA, un péptido de 13 aminoácidos,
para bloquear de forma competitiva las respuestas mediadas por los
nAChRs a9a10 de rata, tanto recombinantes —expresados en ovoci-
tos— como los nativos de las células del epitelio sensitivo de la cóclea.
Así, la CI50 sobre los nAChRs a9a10 (5 nM) es tres órdenes de magni-
tud inferior que sobre los nAChRs a7. Además, la CI50 de la a-RgIA so-
bre los nAChRs a3ß2 y a3ß4 es superior a 10 µM.

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