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VOL. 76 (4), 435-457, 2010 CARACTERIZACIÓN FARMACOLÓGICA Y ANÁLISIS FUNCIONAL…

reconoce la existencia de diez subunidades a diferentes (a1-a10),
cuatro subunidades ß (ß1-ß4), una subunidad ?, una subunidad d y
una subunidad e.

Los nAChRs pueden clasificarse en tres tipos con propiedades far-
macológicas y biofísicas bien diferenciadas y una distribución anató-
mica característica: el nAChR muscular, localizado en la placa moto-
ra, el nAChR neuronal periférico, presente en los ganglios vegetativos
y en las células cromafines de la médula adrenal, y el nAChR neuro-
nal central, localizado fundamentalmente en diversas zonas del siste-
ma nervioso central (SNC).

1.1. Los receptores nicotínicos neuronales

Desde el punto de vista biofísico los nAChRs neuronales, tanto cen-
trales como periféricos, se distinguen de los nAChRs musculares por
presentar una mayor permeabilidad al Ca2+ y una marcada rectifica-
ción de entrada (1). En los mamíferos se han identificado once subu-
nidades formadoras de nAChRs neuronales: a2-a7, a9, a10 y ß2-ß4
(2). Las subunidades a7 y a9 son capaces de formar homómeros fun-
cionales, mientras que el resto de las subunidades a da lugar a nAChRs
heteroméricos constituidos por subunidades a y ß. Aunque el núme-
ro de nAChRs neuronales distintos que puede formarse con la com-
binación de las once subunidades mencionadas es muy elevado, es po-
sible reconocer algunos nAChRs y con propiedades farmacológicas
bien diferenciadas y localizaciones características (Figura 1): a4ß2,
a3ß4(ß2), a7 y a9a10. El nAChR a4ß2 es el tipo predominante en el
SNC, donde mayoritariamente presenta la estequiometría (a4)2(ß2)3.
Por su parte, el nAChR compuesto por las subunidades a3 y ß4 o ß2
se localiza preferentemente en los ganglios vegetativos y en las célu-
las cromafines de la médula adrenal. Cuando la subunidad a5 es in-
corporada a estos complejos, los nAChRs incrementan su sensibilidad
a la acetilcolina y a la nicotina pero no se modifica su respuesta a la
epibatidina (3). El nAChR homomérico a7 se expresa tanto en el SNC
como en el periférico, mientras que en diversas estructuras como la
cóclea, los ganglios raquídeos, linfocitos, queratinocitos, etc., se han
identificado nAChRs formados por las subunidades a9 y a10. El ais-
lamiento de la a-conotoxina RgIA (a-Rg IA) del veneno del caracol

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