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CONSUELO BOTICARIO Y MARÍA CASCALES AN. R. ACAD. NAC. FARM.

ABSTRACT

Hypoxia and cancer

Hypoxia or deficient oxygen supply to tissues characterize a serie
of pathological situations, included cancer. Hypoxic environment acti-
vates a signaling cascade that induces or represses the transcription of
a multitute of genes involved in angiogenesis, metastasis, glucose me-
tabolism and cell surviving. The responsible of the hypoxia-induced
transcriptional response is the hypoxia-inducible factor (HIF-1), an het-
erodimeric transcription factor, consisting of an oxygen-sensitive alpha
subunit (HIF-a), and a constitutive beta subunit (HIF-ß), that facilitate
both oxygen deprivation. HIF pathway is a positive regulator of tumor
growth as its inhibition often results in tumor suppression. In clinical
tumor samples, HIF is found elevated and correlates with poor patient
prognosis in a variety of cancers. The identification of novel molecules
targets for cancer therapy, has led to a shift in drug development, with
more emphasis on small molecules that can efficiently inhibit the sig-
naling pathways deregulated in cancer.

Key words: Hypoxia; Hypoxia inducible factor; HIF-1; Cancer
therapy.

1. INTRODUCCIÓN

El suministro adecuado de oxígeno a los tejidos es esencial para el
mantenimiento de la funcción y fisiología de las células de mamíferos.
La deficiencia en este suministro caracteriza aquellas situaciones fisio-
patológicas en las cuales existe insuficiente flujo sanguíneo para pro-
porcionar la oxigenación necesaria (Figura 1). El medio hipóxico acti-
va una cascada señalizadora que promueve la inducción o represión de
la transcripción de una multitud de genes implicados en eventos tales
como la angiogénesis (neo-vascularización), metabolismo de la gluco-
sa y supervivencia/muerte celular, etc. La clave de esta respuesta a la
hipoxia se encuentra en un factor de transcripcion, el factor inducible
por hipoxia (HIF). Este factor se sobreexpresa en gran cantidad de cán-
ceres mediante mecanismos dependientes e independientes de la hipo-
xia y su expresión se asocia con un mal pronóstico en los pacientes.

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