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VOL. 76 (3), 379-408, 2010 HIPOXIA Y CÁNCER
bajas que las requeridas para alterar la función del proteosoma, lo
que hace pensar que el mecanismo de inhibición del HIF por el bor-
tezomib es independiente de la inhibición del proteosoma (21).
10. CONCLUSIONES
El conocimiento de la biología del HIF-1 y de la regulación del HIF-
1a ha experimentado una notable expansión en los últimos años. El blo-
queo molecular de la actividad del HIF-1, cuando se dispone de suficiente
oxígeno, implica una cascada de eventos inducidos por enzimas, entre
los que se incluye las hidroxilaciones de la prolina y la asparragina, y la
ubiquitinación que elimina la subunidad HIF-1a. En caso de hipoxia es-
tos eventos mediados por enzimas, se inhiben y el HIF-1 activo puede
promover la transcripción de multitud de genes, cuya expresión puede
ser beneficiosa o perjudicial para el organismo dependiendo de su esta-
do fisiopatológico. El desarrollo de planteamientos farmacológicos que
inhiban al HIF puede proporcionar estrategias terapéuticas contra el
cáncer. La inhibición farmacológica de las vías inducidas por hipoxia está
siendo validada en pruebas clínicas por determinados agentes que puedan
ser utilizados por si solos o en estrategias combinatorias.
11. AGRADECIMIENTOS
A Adoración Urrea Salazar por la colaboración prestada en la
preparación del manuscrito, en la realización del ajuste electrónico de
las figuras y en la búsqueda de bibliografía.
12. BIBLIOGRAFÍA
1. Boticario, C. & Cascales, M. (2008) Factor inducible por hipoxia (HIF-1) y
cáncer. En: Innovaciones en cáncer. Editoras Boticario, C. & Cascales, M.
UNED. Madrid pp 391-414.
2. Brahimi-Horn, C. & Pouyssegur, J. (2007) Harnessing the hypoxia-inducible fac-
tor in cancer and ischemic disease. Biochem. Pharmacol. 73: 450-457.
3. Semenza, G. L. & Wang, G. L. (1992) A nuclear factor induced by hypoxia via
de novo protein synthesis binds the human erythropoietin gene at enhancer at
a site required for transcriptional activation. Mol. Cell. Biol. 12: 5447-5454.
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