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MARÍA ÁNGELES GARCÍA Y COLS. AN. R. ACAD. NAC. FARM.

ings suggest that VACV recombinants expressing PKR are candidate
vectors against cancer cells.

Keywords: Protein kinase PKR; recombinant vaccinia virus; on-
colytic activity; prostate tumours; mouse model.

RESUMEN

Actividad oncolítica del virus vaccinia que expresa la proteína
quinasa PKR inducida por los interferones y dependiente de RNA
bicatenario.

Las células tumorales son generalmente mas susceptibles a la in-
fección viral que las células normales debido, en parte, a tener defi-
ciencias en el sistema de señalización por los interferones (IFN). Uno
de los enzimas clave inducidos por IFN es la proteína quinasa PKR
dependiente de RNA bicatenario, que una vez activada fosforila el fac-
tor de iniciación eIF-2 alfa lo que conlleva a una inhibición generali-
zada en la síntesis de proteínas, inducción de la apoptosis y preven-
ción del crecimiento celular. Como agente terapéutico frente a
distintos tumores se está utilizando en preclínica y clínica el virus vac-
cinia que carece de ciertos genes virales, expresa ciertas citoquinas o
antígenos tumorales. En esta investigación demostramos en un mo-
delo agresivo de cáncer en ratón por inoculación ex vivo de células
tumorales de próstata TRAMP-C1, que se reduce el crecimiento tumo-
ral tras la infección a ratones inmunocompetentes C57/BL6 por vía
sistémica de un virus recombinante de vaccinia que expresa bajos ni-
veles de PKR. Además, la expresión de PKR conduce a la atenuación
del virus en los tejidos. Un mutante catalíticamente inactivo de PKR
produce niveles similares de actividad oncolítica, pero con replicación
viral en tejidos. Estos resultados indican que vectores recombinants
de vaccinia que expresan PKR son candidatos como vectores para lu-
char contra tumores.

Palabras Clave: Proteína quinasa PKR; virus vaccinia recombi-
nante; actividad oncolítica; tumor de próstata; modelo ratón.

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