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MARÍA CASCALES ANGOSTO AN. R. ACAD. NAC. FARM.

ABSTRACT

Low-calorie diet and longevity

Aging is associated with an overall loss of function at the level
of the whole organism due to cellular deterioration, mitochondrial
disfunction and genomic instability. As mitochondria are particularly
susceptible to damage, mitochondrial turnover is critical for the
maintenance of energy production, prevention of oxidative stress
and promotion of healthy aging. Multiple endogenous and exogenous
factors, such as calorie restriction, sirtuins and resveratrol regulate
mitochondrial biogenesis, through activation of PGC-1a (peroxisome
proliferator activated receptor gamma coactivator-1alpha). Calorie
restriction lengthens lifespan, due to mitochondrial metabolism
reorganization and by reducing radical oxygen species levels that
cause macromolecule damage. The activity of sirtuins, the products
of anti-aging genes Sirt, is induced by hypocaloric diet and controlled
by changes in intracellular NAD/NADH ratio. Sirtuins are NAD-
dependent protein deacetylases, that provide a key link between
mitochondrial function, metabolism and longevity. Resveratrol, a
proposed mimetic of calorie restriction, through sirtuins activation,
inhibits some unwanted effects of aging.

Key words: Aging; Mitochondria; Calorie restriction; Sirtuins;
Resveratrol.

1. INTRODUCCIÓN

El envejecimiento es un proceso complejo, que se detecta, tanto
en células aisladas como en órganos y tejidos, en el que se encuen-
tran implicados factores genéticos y ambientales. Las teorías sobre
el envejecimiento tienen su origen en el estudio de los cambios que
se suceden o de los cambios que se acumulan a lo largo de la vida.
La teoría que ha alcanzado más popularidad por haber sido amplia-
mente comprobada, fue propuesta por Harman en 1956 (1) y es la
que responsabiliza a los radicales libres de oxígeno de las alteracio-
nes oxidativas típicas de la edad avanzada. Esta teoría se dirigió,
posteriormente, hacia la generación de especies reactivas de oxígeno
por la mitocondria.

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