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I. NIETO-VÁZQUEZ Y COLS. AN. R. ACAD. NAC. FARM

relacionados con procesos inflamatorios (47). En este sentido, en nuestro
grupo hemos relacionado la resistencia a insulina asociada a la obesidad,

con la regulación mediada por los LXR en la producción de TNFa, ya
que se ha descrito a esta citoquina proinflamatoria, como nexo de unión
entre ambas patologías (22). No obstante, actualmente se desconoce la

implicación de estos receptores nucleares en la producción de TNFa por
parte de el tejido adiposo, proceso íntimamente relacionado con la
sensibilidad a insulina por parte de los tejidos periféricos.

RAR y RXR: Los receptores RAR (Retinoic Acid Recptor) y
RXR (Retinoic X Receptor) se expresan principalmente en aquellos
tejidos diana de la acción de la insulina. Al igual que los factores PPAR,
estos receptores nucleares están implicados en la diferenciación
adipocítica, aunque en los últimos años ha cobrado fuerza la utilización
de agonistas específicos como posibles agentes sensibilizadores a la
acción de la insulina. De este modo, se ha comprobado que activadores
sintéticos del RXR (rexinoides) pueden atenuar la hiperglicemia, la
hipertriglicemia y la hiperinsulinemia de ratones obesos y diabéticos de
manera similar a las TZD. No obstante, y a diferencia de estas últimas, los
rexinoides provocan una disminución del peso corporal y presentan un
amplio espectro de tejidos (50). Por otro lado, la activación de loas RXRs
y RARs induce la expresión génica de ciertas UCPs (uncoupling
proteins), proteínas mitocondriales implicadas en la regulación del gasto
energético y en el metabolismo de ácidos grasos. Asimismo, y al igual
que los LXRs, se ha descrito que los retinoides (agonistas de los RARs)
presentan acciones antiinflamatorias e inmunomoduladoras. Estudios
recientes muestran cómo estos agonistas atenúan la expresión de iNOS

(inducible Nitric Oxid Sinthase) inducida por TNFa en líneas celulares
adipocitarias. Sin embargo, la relación entre la activación de los
receptores de retinoicos y la generación de NO es un hecho controvertido.
Por otro lado, también se ha descrito como el ácido retinoico es capaz de
inhibir la expresión de la resistina, adipoquina implicada en la
sensibilidad sistémica a la insulina, por parte del tejido adiposo (47).

La implicación de estos RXR, RAR y LXR en el metabolismo del
colesterol, ácidos grasos y glucosa, y recientemente como integradores de
procesos inflamatorios, sugiere que estos receptores están ampliamente
relacionados con el riesgo de desarrollar diabetes cuando no son

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