Page 120 - 74_04

S. ÁLVAREZ Y COLS. AN. R. ACAD. NAC. FARM

Estudios in vitro e in vivo demuestran que citocinas como la IL-1ß
y el TNF en cultivos de macrófagos, microglía y astrocitos, pueden
ejercer parte de sus efectos neurotóxicos a través de la activación de
enzimas como la COX-2, acompañada de la acumulación de PGE2, que
conduce a apoptosis de las células neuronales (68). Por otro lado, parece
que la liberación de glutamato por parte de los astrocitos puede ser
modificada por PGs, sugiriendo que la relación glía-neurona puede verse
alterada por cambios en la concentración de esta molécula (69).

A pesar de la evidencia cada vez mayor de la implicación de
COX-2 en la patogénesis de enfermedades neurodegenerativas, existen
pocos datos sobre la expresión de la misma en la encefalopatía VIH y su
papel en la patogénesis de esta enfermedad (70-72).

Regulación de la expresión de COX-2.
En cuanto a la expresión de COX-2 en el SNC existen varios

trabajos que apuntan a una localización exclusivamente neuronal (73) y
por otro lado existen datos de que tanto el ARNm como la propia proteína
se han detectado tanto en neuronas corticales como en astrocitos (74).

La regulación de la síntesis de COX-2 ocurre tanto a nivel
transcripcional como post-transcripcional regulando la estabilidad del
ARNm (64). Además, dependiendo del tipo celular y del estímulo usado,
diferentes factores de transcripción parecen ser los responsables de la
inducción de COX-2. Estudios de su regulación transcripcional han
demostrado la implicación de los factores de transcripción, CREB (cyclic

AMP responsive element binding factor), AP-1, NF-?B (64), o NFAT en
células T y células endoteliales (75). Recientemente, nuestro grupo ha
descrito que la inducción de la COX-2 en respuesta a gp120 en células

neuronales está mediada por la activación de NF-?B y AP-1 (76),
mientras que en astrocitos el factor de transcripción implicado en la

inducción de COX-2 es básicamente el NF-?B (72).
Por otro lado, tras la activación de CXCR4, receptor de gp120,

por su ligando natural SDF, se induce TNF (77); en astrocitos, el TNF
induce COX-2 y PGE2 que incrementa de modo autocrino/paracrino el
Ca2+ intracelular y la toxicidad asociada al glutamato. Podría existir de
este modo, una interacción entre diferentes tipos celulares del SNC con
gp120 (o SDF)/COX-2 y moléculas inflamatorias a varios niveles que

12