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VOL. 74 (4) NANOCOMPLEJOS DEL RECEPTOR PARA...
comparada con la forma monovalente (Figura 3A). El TCR monovalente
sería únicamente activado a concentraciones de agonista muy altas
(Figura 3C y D). Segundo, los complejos multivalentes pueden permitir la
propagación de señales de activación desde los TCRa/ß ligados por
pMHC a receptores no ligados dentro del mismo complejo multivalente,
amplificando por lo tanto el efecto de unión (Figura 3B). Este mecanismo
puede explicar la alta sensibilidad de los linfocitos T. En este modelo, las
moléculas de MHC asociadas a péptidos propios juegan también un papel
en la ocupación de heterodímeros TCRa/ß no unidos a pMHC agonista
dentro de los complejos multivalentes, contribuyendo a activar receptores
adicionales (Figura 3B). Tercero, la organización lineal de los complejos
multivalentes podría contribuir a que una única molécula de pMHC active
de forma seriada a varios TCRs (39).
Los complejos multivalentes podrían ser los responsables de la
respuesta de los linfocitos T a muy bajas concentraciones de antígeno;
condiciones que se dan, por ejemplo, al comienzo de la respuesta inmune
(Figura 3A). Mediante modelado matemático se ha propuesto que los
complejos multivalentes permiten efectos cooperativos que permiten
amplificar pequeñas diferencias en la afinidad del ligando (40). Por lo
tanto, los complejos multivalentes del TCR podrían ser más eficaces que
los monovlentes en la discriminación entre complejos pMHC distintos.
Este mecanismo podría resolver la paradoja de baja afinidad/gran
especificidad de la interacción TCR-pMHC.
LOS COMPLEJOS MONOVALENTES ELEVAN EL UMBRAL DE
SATURACIÓN DEL TCR
Los linfocitos T responden a un amplio rango de concentraciones
(8, 11, 12). Cuando los complejos multivalentes estén ya saturados por
pMHC, los monovalentes serían todavía susceptibles de ser estimulados a
concentraciones crecientes de pMHC (23). De hecho, según el modelo de
Bray y colegas, la expresión de formas monovalentes y multivalentes de
un receptor dado en la células puede dotar a las mismas de gran
sensibilidad a bajas concentraciones de ligando y respuestas escaladas al
ligando cuando las concentraciones del mismo ya son altas (41). Por lo
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