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MERITXELL NUS Y COLS. AN. R. ACAD. NAC. FARM.

nución de la incidencia y la prevalencia de muerte por cardiopatía isquémica y
ECV. Además se ha demostrado que la concentración elevada de lipoproteínas de
baja densidad (LDL) es un factor de riesgo, mientras que la de lipoproteínas de alta
densidad (HDL) es un factor protector frente a la ECV.

Muchos autores han sugerido que esta acción beneficiosa de las HDL se debe
a que, unida a su molécula, existe una enzima denominada paraoxonasa (PON1).
La PON1 es una enzima que presenta varias actividades in vitro: paraoxonasa, ari-
lesterasa y lactonasa. Parece inhibir la oxidación tanto de las LDL como de las
HDL y facilitar el transporte reverso del colesterol, disminuyendo así el riesgo de
aterosclerosis.

Su mecanismo de acción, propiedades catalíticas y sustratos naturales aun se
desconocen. Se han desarrollado algunos métodos espectrofotométricos y calori-
métricos para determinar su actividad arilesterasa que aunque muy utilizados no
son muy sensibles y los resultados obtenidos no son muy reproducibles. En este
trabajo se revisan muchos aspectos centrales referentes a esta enzima: mecanismos
de acción, regulación por diferentes sustratos y mecanismos genéticos y dieta.
Además se presenta un método que, utilizando como tampón un mimético de
suero, permite obtener resultados más fiables y reproducibles de actividad ariles-
terasa en humanos y ratones. Por otra parte, se detectan posibles efectos de los
polimorfismos sobre los valores basales de actividad arilesterasa en individuos con
riesgo cardiovascular incrementado.

Palabras clave: Arilesterasa.—Aterosclerosis.—LDL-oxidada.—Mimético de sue-
ro humano.—Polimorfismos.

SUMMARY

Arylesterase. Methodological and Functional Aspects of a Key Enzyme
in the Cardiovascular Disease. Part II

Cardiovascular diseases (CVD) are the first cause of death in developed countries
and it is estimated that by 2010 they will also be the leading cause of death in
developing countries. Epidemiologic studies have demonstrated that reduction of
total serum cholesterol decreases prevalence and death rates associated with
ischemic cardiopathy and CVD. Furthermore, a high concentration of LDL is
considered a risk factor, while high levels of HDL are thought to be a protective
factor.

Many authors have suggested that HDL-bound PON1 enzyme may confer
the protective effects to HDL. PON1 is an enzyme with several in vitro activities:
paraoxonase, arylesterase, and lactonase. It has been reported that PON1 inhibits
LDL and HDL peroxidation, as well as it facilitates the cholesterol reverse transport,
helping to inhibit the developing of atherosclerosis.

Its native substrates, its in vivo mechanism of action and its molecular
targets in the human body are still unknown. Nevertheless, calorimetric and
spectrophotometric methods, very often employed but reaching to low very precise

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