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RAFAEL GIRALDO SUÁREZ AN. R. ACAD. NAC. FARM.

desempeña una misión estratégica al reconocer las secuencias TATA
que caracterizan a los promotores eucarióticos. Muy poco después de
que otros dos grupos resolvieran la estructura de los dominios C-ter-
minales de las TBPs de Arabidopsis y humana, Kornberg resolvió la
homóloga de S. cerevisiae (28). TBP se reveló como un monómero
plegado en torno a una extensa lámina-ß antiparalela curvada y con
simetría binaria interna, asemejándose en su forma global a una silla
de montar. TBP se une, a través de su superficie cóncava, al ADN dis-
poniéndose a lo largo del surco menor de éste e introduciendo en él
una curvatura próxima a los 90º. El ADN quedaría así plegado en tor-
no a la RNApol II, estableciendo un puente entre ésta y TBP, al que se
une como una grapa de refuerzo aún otro factor transcripcional gene-
ral: TFIIB. De este modo se determina la distancia característica que
separa, en los promotores eucarióticos, la secuencia TATA promotora
del sitio de entrada del primer NTP (+1).

Precisamente fue TFIIB el siguiente objetivo de los estudios del
grupo de Stanford, al co-cristalizar un complejo entre la RNApol II
y TFIIB, resolviendo su estructura a una resolución de 4.5 Å, sufi-
ciente para trazar el esqueleto polipeptídico de las proteínas (29).
En su mitad N-terminal, compuesta por un dominio de unión a Zn2+
y un lóbulo a guisa de «dedo», TFIIB interacciona con el extremo
C-terminal de Rpb1, situándose próximo al túnel de salida del ARN
y «poniendo su dedo» en el propio centro activo del holoenzima,
donde estabilizaría el híbrido ADN-ARN en los momentos iniciales
de la síntesis de este último. Por su parte, la mitad C-terminal de
TFIIB, de estructura fundamentalmente a-helicoidal, pudo modelar-
se en interacción con TBP. Cuando el ARN sintetizado por el holo-
enzima sobrepasa el tamaño de unos diez nucleótidos desplazaría a
TFIIB, quedando la RNApol II libre de su anclaje a TBP-TATA para
así recorrer el resto del ADN a transcribir.

El modelo actual de inicio de la transcripción, además de la
RNApol II, ADN/ARN, TBP y TFIIB, incluye otros factores genera-
les cuyas estructuras han sido ya esbozadas mediante microscopía
electrónica, tales como TFIIE-H, cuya actividad helicasa contribu-
ye a la apertura de la doble hélice del ADN en el promotor, o TFIIF,
que captura transitoriamente la hebra de ADN complementaria al
molde (29). En los próximos años cabe esperar una eclosión de los
estudios sobre el llamado complejo mediador, sobre cuya bioquímica

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