Page 59 - 72_02

VOL. 72 (2), 283-299, 2006 LA DIVERSIDAD FUNCIONAL DE PROTEÍNA FOSFATASA-1...

El motivo RVXF está presente en la mayoría de los moduladores
de PP1 conocidos y por algún tiempo se pensó que esto implicaba el
que PP1 no podía interaccionar simultáneamente con mas de un re-
gulador. Sin embargo, observaciones recientes apoyan el concepto de
que fosfo-inhibidores y otros reguladores que contienen el motivo
RVXF pueden unirse a PP1 simultáneamente. Así por ejemplo el Inhi-
bidor-1 se une a la proteína GADD34, la cual se une también a PP1
formando un complejo trimérico (13). Asimismo moduladores como
la proteína quinasa Aurora A (14) o el factor de procesamiento de pre-
mRNA SIPP1 (15) contiene dos motivos RVXF funcionales, indicando
que pueden interaccionar con PP1 en dos maneras diferentes.

OTROS SITIOS DE INTERACCIÓN

Además del motivo RVXF, la mayoría de los moduladores de PP1
contienen sitios de unión secundarios que regulan la especificidad
de sustrato o actividad catalítica de PP1. Muchas veces estos sitios
de interacción secundarios se sitúan próximos al motivo RVXF. Por
ejemplo, el motivo RVXF de NIPP1 está flanqueado por una secuen-
cia polibásica inhibitoria (16). Análogamente, la estructura del com-
plejo de PP1 y el dominio N-terminal de NIPP1 ha revelado que los
aminoácidos N-terminal al motivo RVXF remodelan la hendidura
catalítica para acomodar la miosina con afinidad aumentada (17).
Las proteínas antiapoptóticas Bcl-Xl y Bcl-w contienen, además del
motivo RVXF, un motivo FXXRXR que parece estar presente en
otros reguladores de PP1 (18). Una tira de seis residuos a continua-
ción del motivo RVXF de neurabina media la interacción selectiva
con la isoforma PP1?1 (19). Otros sitios secundarios de interacción
se encuentran más alejados del motivo RVXF. Por ejemplo, MYPT
contiene repeticiones ankyrina que interaccionan específicamente
con el extremo C-terminal de PP1 (17). Los determinantes inhibito-
rios de la subunidad reguladora AKAP220 están localizados a unos
500 aminoácidos del motivo RVXF (11).

Algunos reguladores como Sds22 o el Inhibidor-2 no contienen
un motivo RVXF, pero poseen sitios únicos de unión a PP1. Así,
Sds22 contiene 12 repeticiones de aminoácidos ricos en leucina
(LRR). El Inhibidor-2 contiene al menos cinco sitios de unión a PP1.

291