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JOSÉ MIGUEL ORTIZ MELÓN AN. R. ACAD. NAC. FARM.

proteínas especificadoras aumentan la actividad fosfatasa hacia al-
gunos sustratos, pero la disminuyen frente a otros. Muchas veces
actúan como proteínas localizadoras, anclando a PP1 en localizacio-
nes subcelulares específicas que también contienen sustratos. Por
ejemplo, MYPT ancla PP1 a las miofibrillas del tejido muscular y
aumenta su actividad específica hacia miosina, pero disminuye su
actividad hacia otros sustratos como la glucógeno fosforilasa. Otras
subunidades localizadoras están representadas por proteínas que
contienen una señal de localización nuclear (NLS) y dirigen a PP1
hacia el núcleo. El tercer grupo de proteínas son sustratos modifica-
dos por PP1. Así, por ejemplo, PP1 se asocia directamente con la
proteína tirosina fosfatasa Cdc25. La defosforilación de Cdc25 en
Ser287 se asocia con la activación de la fosfatasa y representa una
etapa clave de regulación en la inducción de la mitosis (10). Otro
ejemplo es Nek-2 que es, a la vez, sustrato y proteína localizadora de
PP1 al centrosoma.

Las subunidades reguladores de PP1 pueden ser clasificados tam-
bién como moduladores primarios y secundarios en base a si se ori-
ginaron como reguladores de PP1 primitivamente, o si adquirieron
sitios de unión a PP1 más tarde, en el curso de la evolución.

Moduladores TABLA 1. Moduladores de PP1
Isoformas y homólogos

AKAIs Inhibidor-1, DARPP32, PPP1R1C
AKAP149 —
AKAP220 —
AKAP450 AKAP450/AKAP350/CG-NAP/Yotiao
ASPPs ASPP1, ASPP2/p53BP2
Aurora quinasas Aurora-A, Aurora-B,Ip1(Y)
Bcls Bcl-2,Bcl-xL, Bcl-w
BH-protocadherina —
Bifocal (D) —
Cdc25 —
Focal adhesión quinasa —
GADD34s GADD34,ICP34.5/?134.5,CreP
Gip1(Y) —
Grp78 —
G-sustrato —
G-subunidades GM,GL,GC,GD,GE,GF,GC, Gac1(Y),Pig2(Y)

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