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CARMEN AVENDAÑO AN. R. ACAD. NAC. FARM.
La biodisponibilidad de estos endoperóxidos es mala y su elimi-
nación es muy rápida debido fundamentalmente a su estructura de
acetal. El artemeter, por ejemplo, se metaboliza por desalquilación
oxidante a DHA, un compuesto que se elimina rápidamente como
glucurónido pero que, además, es neurotóxico (Esquema 9) (49).
ESQUEMA 9
Por eso, se han sintetizado análogos en los que el oxígeno acetáli-
co exocíclico se ha sustituido por un grupo metileno. Así tenemos los
carboderivados (50), como 11 (Fig. 11), en el que se ha introducido
una cadena bencénica fluorada para aumentar la actividad. Otro
modo de obviar el problema ha sido la síntesis de fenoxiderivados (51)
como 12, en los que no puede producirse dicha desalquilación oxidan-
FIGURA 11. Derivados de DHA con mejor farmacocinética.
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