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VOL. 71 (4), 873-904, 2005 LA INNOVACIÓN FARMACÉUTICA

FIGURA 2. Los efectos gastrointestinales y la selectividad COX-2.

¿Cómo funciona la COX a nivel molecular? La prostaglandina H
sintetasa es una enzima bifuncional, con actividad de ciclooxigenasa
y de peroxidasa, que contiene un grupo hemo (una porfirina que
contiene Fe3+ (17) y cataliza la conversión del ácido araquidónico (o
su 5,6-dihidroderivado) en prostaglandina G (PGG2 o PGG1 si se
trata del derivado dihidrogenado). El ácido araquidónico procede de
la hidrólisis de los fosfolípidos constituyentes de las membranas
biológicas. Las enzimas que poseen un grupo hemo como cofactor
pueden abstraer un átomo de hidrógeno de un sustrato y generar un
radical cuando aquel se encuentra en su forma reactiva de un radical
oxigenado de Fe4+ (Esquema 2).

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