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VOL. 71 (1), 45-82, 2005 VÍA DE LA UBIQUITINA-PROTEOSOMA

El enzima E1, activador de la ubiquitina, es esencial en la ubiqui-
tinación y degradación proteica. Su inactivación a temperatura ele-
vada causa la pérdida de un 80 por 100 de la proteolisis [6]. Existe
un solo E1, producto de un solo gen. El enzima E2 es la proteína
transportadora de la ubiquitina. Existen 50 tipos diversos, que son
polipéptidos pequeños de unos 150 residuos que contienen en su
sitio activo un residuo de cisteína, además de presentar una identi-
dad elevada entre ellos. El enzima E3, ubiquitin-ligasa [7], es un
polipéptido de 225 kDa, que reconoce el objetivo. E3 actúa a modo
de puente de interacción entre E2 y el sustrato. Existen más de 100
tipos de E3 con especificidad para un solo sustrato. E3 se muestra
en dos formas: con dominio HECT y con dominio RING finger,
ambos poseen también dominios de enlace a E2 (Figura 4).

El dominio HECT de la ligasa E3 debe su denominación a Homó-
logous E6-AP C-terminus, siendo E6-AP un factor celular que induce
la poliubiquitinación de p53, requerida para la transformación me-
diada por el virus del papiloma humano. El dominio HECT consiste
en una secuencia de 350 aminoácidos con una protuberancia heli-
coidal N-terminal de 100 aminoácidos como una mezcla separada de
hélices a y láminas ß, que incluye una cisteína cerca del N-terminal,
directamente implicada en la transferencia de ubiquitina. Varios
motivos WW actúan como sitios de unión de fosfoserina. Las ligasas
HECT-E3 sirven como adaptadores para unir el sustrato a una E2
específica, formando un intermediario en el cual la ubiquitina se
une a la cisteína conservada. El dominio RING finger de la ligasa E3
debe su denominación a: Really Interesting New Gene. Contiene una
estructura en doble bucle rica en cisteína formados por dos átomos
de Zn. Este dominio actúa a modo de soporte donde se unen el
enzima y el sustrato o subunidades juntas. Las ligasas RING finger
E3 incluyen tanto las de cadena sencilla como los grandes complejos
APC y SCF implicados en el ciclo celular. Una complicación adicio-
nal para estudios genómicos es que algunas las ligasas E3 son com-
plejos de varias subunidades proteicas [8].

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