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T. GIRBÉS JUAN AN. R. ACAD. NAC. FARM.

Por otro lado las RIPs de tipo 2 pueden ser también no tóxicas
para células humanas cultivadas y para ratones, esto es, no tienen
toxicidad alguna a las concentraciones utilizadas con las RIPs tóxi-
cas tales como ricina, abrina, etc. Ejemplos de estas proteínas con
menor toxicidad son ebulina l y nigrina b (14, 15).

En la actualidad se sabe que las RIPs están ampliamente distri-
buidas en el reino vegetal. Aproximadamente un tercio de las más de
500 plantas investigadas poseen actividad RIP, habiéndose aislado y
caracterizado unas 70 proteínas diferentes, muchas de ellas con di-
ferente especificidad ribosómica, inducibilidad y acumulación tisu-
lar y muy probablemente diferente función biológica. La familia
Sambucaceae con mucha diferencia ha sido la más estudiada y hasta
el momento y en la que mayor número de RIPs y lectinas se han
encontrado.

Las RIPs no toxicas de dos cadenas y las RIPs de cuatro cadenas,
tóxicas y no tóxicas han sido descubiertas en nuestro laboratorio en
la última década (7). En 1993 se encontraron dos RIPs de tipo 2 ,
ebulina l aislada de las hojas de S. ebulus L. (14), y nigrina b, aislada
de S. nigra L. (15). Estas proteínas de naturaleza ligeramente ácida,
no presentan toxicidad para los ratones y las células humanas en
cultivo hasta concentraciones extraordinariamente elevadas. La ca-
dena A catalítica guarda 52 y 48 % de homología en la secuencia
amino terminal de tricosantina y TAP 29, dos proteínas con propie-
dades inhibidoras de la replicación del virus del SIDA VIH-1 (16,
17). Posteriormente, se han aislado y caracterizado diversas RIPs de
tipo 2 no tóxicas y de tipo 1 a partir de raíces (18) y frutos (19) de
S. ebulus, L. y a partir de frutos de S. nigra L. (20, 21). Además, se
ha encontrado otra RIP del mismo tipo en semillas de S. nigra L. que
reacciona con anticuerpos policlonales de conejo frente a nigrina b
(22). Trabajo posterior ha permitido el reconocimiento y caracteri-
zación parcial de otras dos RIPs no tóxicas de dos cadenas pero de
carácter básico en hojas de S. nigra L. (nigrina l básica) y en corteza
de S. racemosa L. (racemosina b) (Girbés y cols., patente EEUU
6,008,324). Además hemos aislado RIPs de tipo 1 a partir de las
hojas de S. ebulus L. (23) y una nuevo tipo de RIP de tipo 2 a partir
de corteza de S. nigra L. que tiene la particularidad de no tener
actividad de lectina (24).

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