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A. GARRIDO, J.M BAUTISTA ANAL. REAL ACAD. NAL. FARM.
La mutación G821C origina la sustitución en la posición 275 de un resi-
duo aminoacídico de pequeño tamaño como es Gly por otro de tamaño
considerablemente mayor como la Arg. Podía esperarse por tanto una
alteración en la estructura de la hélice AD3 simplemente por efecto estérico.
A este hecho debe añadirse la proximidad del residuo Asp 277 que debe
originar una atracción electrostática muy fuerte con el de Arg (Fig. 3, C y D)
lo cual limitaría la movilidad de la cadena lateral de este aminoácido
impidiéndole ocupar una posición estable y, por consiguiente, rompiendo la
conformación de la proteína en esa región. Por otra parte, la posición 275 se
encuentra relativamente próxima a la de los residuos Ser 286 y Phe 287 que
intervienen directamente en la estructura del centro activo. Por ello es
fácilmente predecible que la actividad de la PK se encuentre disminuida
como así se puede observar en los análisis enzimáticos realizados en la
sangre del paciente 10 que es el portador de la mutación G821C.
La mutacion C993A ocasiona el cambio AspoGlu en la posición 331 de
la estructura primaria de la PK (Fig. 3, E y F). En la enzima normal el
residuo de Asp se encuentra unido mediante dos enlaces de hidrógeno con el
de Ile 310 y con un puente salino con la Lys 365 , debido a la proximidad del
grupo amino de la cadena lateral de este residuo (3,07Å) (35). En la sustitu-
ción del Asp por el Glu se rompe un enlace de hidrógeno pero permanece la
distancia entre los grupos distintamente cargados lo que hace suponer que la
fuerza del puente salino permanece intacta. La región en que se encuentra la
mutación está situada entre la AD5 y la lámina AE6 una región espaciosa.
pero la posición 331 se encuentra en la hendidura del centro activo y muy
próxima al residuo Asp 339 que interviene directamente en el proceso
catalítico. El paciente nº 2 es el portador de la mutación C993A que produce
esta sustitución y la actividad de la PK en sangre es considerablemente menor
que en la de individuos normales.
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