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A. GARRIDO, J.M BAUTISTA ANAL. REAL ACAD. NAL. FARM.
La mutación A1150G produce el cambio de Thr por Ala en la posición
384. La Thr se encuentra entre la Pro 383 y la Arg 385 en una zona inmediata
a la hélice AD7. La sustitución por Ala debe modificar la posición de dicha
hélice respecto a las otras estructuras adyacentes del dominio A condicionan-
do a su vez la posición del Glu 387 al que está unido por un enlace de
hidrógeno y a la Gly 388 que interviene directamente en la conformación del
centro activo (Fig. 4, A y B). Por ello se debe esperar que la actividad de la
enzima se encuentre disminuida respecto a la normal. Este hecho se puede
contrastar en la Tabla 1 donde el nivel de la actividad de la PK en sangre del
paciente nº 1, que es portador de la mutación, es bastante menor que el de la
sangre de individuos normales.
La mutación G1154A causa, en la posición 385 el cambio de Arg por Lys
dos aminoácidos polares con carga positiva a pH fisiológico. El cambio se
localiza en el inicio de la hélice AD7 y en una región aparentemente, sin
ninguna relación con otras estructuras de la enzima. Podría esperarse una
atracción electrostática entre los grupos cargados de la Lys y el Glu 387; sin
embargo, la orientación en la estructura proteica mantiene estos grupos
alejados. Después de la sustitución, la distancia del grupo amino a la Pro 383
pasa de 3,74 a 9,45 Å (Fig. 4, C y D). Por ello, la posible alteración que
pueda sufrir la conformación en esta región, por otra parte poco densa
molecularmente, no debe influir de forma significativa en las regiones
esenciales de la enzima para disminuir su capacidad catalítica.
La mutación G1174A origina el cambio de aminoácidos AlaoThr en la
posición 392. En la enzima normal la Ala se encuentra unida por tres enlaces
de hidrógeno con la Val 395, Leu 396 y Ser 389 y en la enzima mutada
aunque desaparece el de Ser 389 se forma uno nuevo con la Ile 424. (Fig. 4,
E y F) La sustitución no parece alterar la conformación de la enzima de
forma esencial, ya que además de que el tamaño de los aminoácidos es
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