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VOL. 69 (1) , DEFICIENCIAS EN PIRUVATO QUINASA

La mutación C1456T origina el cambio de ArgoTrp en la posición 486
localizada en la hélice 3D del dominio C. La Arg forma un enlace de
hidrógeno con la Gln 483 y otro con la His 482. La sustitución por Trp rompe
el enlace con la Gln pero mantiene el de His (Fig. 5, A y B). De la diferencia
de tamaño entre los dos residuos aminoacídicos puede esperarse una ruptura
de la conformación de la hélice D y aunque la región es espaciosa se encuen-
tra en la zona de interconexión entre los dominios A y C, de gran importancia
ya que además de estar próxima al centro activo se encuentra el sitio de unión
para el efector fructosa 1,6-bisfosfato (65). La inserción de este aminoácido
de gran tamaño debe provocar, por tanto, efectos perjudiciales en la estructu-
ra de esta zona esencial para la actividad y regulación de la enzima. Estas
alteraciones se ven reflejadas en que la actividad de la PK de la sangre de los
pacientes 3 y 4, que son portadores de dicha mutación, es muy baja compara-
da con la PK normal.

La mutación C1492T causa el cambio Arg oCys en la posición 498 de la
secuencia aminoacídica de la proteína. En la enzima normal la Arg está unida
con 5 enlaces de hidrógeno a cuatro aminoácidos vecinos (Glu 476, Asp 519,
Pro 520 y Asp 528) (Fig. 5, C y D ) lo que debe proporcionar a esta pequeña
región de sólo tres aminoácidos sin estructura secundaria, y comprendida
entre la lámina CE2 y la hélice CD4, una estructura relativamente rígida. La
sustitución por Cys ocasiona la desaparición de 4 enlaces de hidrógeno,
manteniéndose el del Glu 476 y formándose uno nuevo con la Cys 517, muy
próxima a la posición 498. Esta proximidad hace suponer que, a pH fisiológi-
co, se forme un puente disulfuro entre los dos residuos cisteínicos. Sin
embargo dicha distancia, aunque pequeña, 5,73 Å, no parece lo suficiente
para que los dos grupos SH reaccionen entre sí y la inserción de una Cys no
parece implicar la formación de un enlace covalente –S-S-. La desaparición

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