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PALOMA NAVARRO Y COLS. ANAL. REAL ACAD. FARM.

The maintenance of tissue homeostasis is a complex balance between the rate of
cell proliferation and the rate of cell death, although the balance favours apoptosis during
some stages of embryogenesis or during the physiological involution of adult tissues.
Apoptosis is a physiological programmed cell death that only affect individual cells and
did not produce inflammatory response. Many diseases are associated with the induction
or inhibition of apoptosis, that leads to cell loss (neurodegenerative disorders or ischemic
injury), or cell accumulation disorders (cancer or autoinmmune disorders). In our
laboratory, we have developed a model of non fibroblastic mesenchymal cell, the foetal
brown adipocytes, that respond to IGF-I/insulin increasing cellular proliferation and
differentiation. Our results show that serum deprivation in a brown adipocyte cell line
induces apoptosis. The inhibition of caspases rescues these cells from apoptosis,
decreasing the expression of Bcl-xS and increasing Bcl-2 expression. Insulin and IGF-I
are survival factors in these cells through a PI 3-kinase/Akt and MAPK-dependent
pathway.

Key words: Apoptosis.- Adipocytes.- Caspases.- Insulin

INTRODUCCIÓN

El mantenimiento de la homeostasis tisular consiste en un
complejo balance entre los procesos de proliferación y muerte celular,
aunque el balance resulta favorable a la apoptosis durante algunas etapas
de la embriogénesis o durante la involución de tejidos adultos. La
apoptosis es una muerte celular programada fisiológica que se diferencia
de la necrosis (muerte patológica) en que solamente afecta a células
individuales y no produce respuesta inflamatoria. Muchas enfermedades
están asociadas con la inducción o inhibición de apoptosis, lo que
conduce a una pérdida celular (desórdenes neurodegenerativos o daños
isquémicos), o a la acumulación celular (cáncer o desórdenes
autoinmunes). La apoptosis también tiene lugar en condiciones
anormales, como son la exposición a radiaciones, a quimioterápicos o
algunas toxinas.

La apoptosis está caracterizada por una serie de cambios
bioquímicos y morfológicos, que incluyen la aparición de protuberancias
en la membrana plasmática, externalización de la fosfatidilserina, ruptura
de láminas nucleares y de la poli (ADP-ribosa) polimerasa, condensación
de la cromatina y ruptura del ADN y finalmente fragmentación de las

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