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provocando de forma simult%u00e1nea unarespuesta inmunitaria contra las mismas (54).Centr%u00e1ndonos en el GBM, la terapia g%u00e9nicabasada en OV est%u00e1 enfocada en la liberaci%u00f3nde material gen%u00e9tico que contiene secuenciasde genes supresores de tumores, genessuicidas o genes de citoquinasinmunomoduladoras para aumentar larespuesta inmune. Los OV est%u00e1n programadospara infectar y replicarse selectivamente enlas c%u00e9lulas tumorales. Adem%u00e1s, debido a larespuesta fisiol%u00f3gica a la infecci%u00f3n, los OVinician el reclutamiento de neutr%u00f3filos, c%u00e9lulasNK, macr%u00f3fagos, linfocitos T y sus respectivascitoquinas, revirtiendo de esta manera lainmunosupresi%u00f3n tumoral. Actualmente, los OV est%u00e1n siendo testados enensayos cl%u00ednicos de fases I y II para comprobarsu eficacia contra el GBM usando diferentestipos virales como el virus del herpes simple(HSV), adenovirus, virus de la enfermedad deNewcastle, reovirus, parvovirus H1, sarampi%u00f3no el virus de la polio. Seg%u00fan la informaci%u00f3nobtenida de los ensayos cl%u00ednicos aprobados porel NIH, ClinicalTrials, de los 17 estudios defase I y fase II, 2 de ellos presentan resultados.combinaci%u00f3n del bloqueo de CTLA-4 con PD-1aumentaba el OS respecto a la administraci%u00f3n%u00fanica del inhibidor de PD-1, pero disminu%u00eda sise comparaba con la administraci%u00f3n delinhibidor de CTLA-4 aislado, PFS aumentabaen ambos casos (42). Pese a que CTLA-4 y PD-1 son los focos enlos que se est%u00e1n basando los principalesensayos cl%u00ednicos, se est%u00e1n empezando aestudiar otros ICI para que mediante su usocombinado se mejore el tratamiento y sepuedan tener mejores respuestas. Entre estosnuevos ICI destaca LAG-3, expresado ennumerosas c%u00e9lulas inmunitarias como porejemplo los linfocitos T, o CD47 que como PDL1, su expresi%u00f3n en las c%u00e9lulas manda unase%u00f1al al SI de %u201cno me comas%u201d bloqueando elataque de los macr%u00f3fagos al tumor. 2.1.5. Terapia con virus oncol%u00f3gicosLa viroterapia oncol%u00f3gica (OV) emplea tantovirus naturales como virus modificadosgen%u00e9ticamente, que se liberanintratumoralmente o despu%u00e9s de la cirug%u00eda enla cavidad de resecci%u00f3n, con el objetivo deinfectar y lisar las c%u00e9lulas tumorales,56ANALESRANFwww.analesranf.comImmunotherapy against glioblastoma multiformeLuc%u00eda S%u00e1nchez Prieto y %u00c1ngel Cuesta Mart%u00ednezAn. R. Acad. Farm.vol. 91. n%u00ba1 (2025) %u00b7 pp. 45-66NTC Id T%u00edTUlo eSTUdIo ReSUl. INTeRveNCI%u00d3N ReSUMeN FASe N%u00aa ReF01109095C%u00e9lulas CART conreceptores de HER-2 enel tratamiento del GBM.NO-HeR.CAR y CMvespec%u00edficos delinfocitos TEl objetivo de este estudio esidentificar la dosis, efectossecundarios y si esta terapiaayudar%u00eda a pacientes con GBM. 1 16 (38)01454596C%u00e9lulas CART conreceptores EGFRvIII en eltratamiento depacientes con GBM queexpresan dicho receptor. SI- CART con eGFRvIII- Aldesleukin- Fludarabine- CyclophosphamideEl objetivo de este estudio esdeterminar el n%u00famero dec%u00e9lulas T que hay que poner aestos pacientes para eltratamiento de GBM.1/2 18 (39)03726515 CART-EGFRvIII yPembrolizumab en GBM NO- C%u00e9lulas CARTeGFRvIII T- PembrolizumabEstudio de fase I que estudia laseguridad y tolerabilidad de c%u00e9lulasCARTEGFRvIII en combinaci%u00f3n conpembrolizumab en pacientes conGBM de nuevo.1 7 (40)Tabla 2. ensayos cl%u00ednicos completados realizados con CAR-T donde se destacan los f%u00e1rmacosempleados (verde) y las condiciones de los pacientes (azul). ReSUl (ReSUlTAdoS); N%u00aa(N%u00daMeRo de PARTICIPANTeS); ReF (ReFeReNCIAS).