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ANALESRANFwww.analesranf.com2.1.4 Inhibidores de puntos de controlinmunitario (ICI)Como se ha mencionado anteriormente, unaforma que tienen las c%u00e9lulas tumorales deevadir el SI es mediante la expresi%u00f3n demol%u00e9culas inmunosupresoras, como es el casode la expresi%u00f3n de PD-L1 en las c%u00e9lulas deGBM. PD-1 es una de las prote%u00ednas de puntosde control inmunitario que se encuentra en loslinfocitos T, se encarga de actuar como un tipode %u201cinterruptor%u201d que evita que los linfocitos Tataquen a otras c%u00e9lulas normales delorganismo cuando se unen a PD-L1 (prote%u00ednaque se expresa en c%u00e9lulas normales otumorales) (Figura 2). Es decir, la uni%u00f3n de PD1 con PD-L1 suprime la activaci%u00f3n einfiltraci%u00f3n del linfocito T, inhibe la secreci%u00f3nde factores inflamatorios e inactiva lase%u00f1alizaci%u00f3n del receptor TCR. Pese al %u00e9xitode Ac contra PD-1/PD-L1 (pembrolizumab ynivolumab) en el tratamiento del melanoma,su uso en el GBM se est%u00e1 evitando debido a sudificultad para travesar la BHE (2, 3). Se handesarrollado varios ensayos cl%u00ednicos, todosellos de fases I y II, algunos siguen en activosy de los finalizados solo uno de ellos tieneresultados. En este ensayo (NCT02529072, tabla 3) secompararon dos grupos aleatorizados, elprimero de ellos se trat%u00f3 con Nivolumab y elsegundo de ellos combin%u00f3 el uso de vacunas de CDs con nivolumab, ambos tras la RQ del tumor. Los resultados revelaron que ambas terapias eran seguras y adem%u00e1s que la combinaci%u00f3n en el uso de las vacunas junto con los ICI mejora los OS y PFS a 15,3 y 6,3 meses respectivamente, frente al uso aislado del Nivolumab que result%u00f3 en un OS de 8 meses y un PFS de 4,3 meses (41).Otros de los ICIs mejor estudiado es CTLA-4, un inhibidor de la estimulaci%u00f3n de los linfocitos T por competici%u00f3n con la mol%u00e9cula co-estimuladora CD28 en la uni%u00f3n a sus ligandos CD80 y CD86 (Figura 2). Ipilimumab fue el primer inhibidor aprobado por la FDA contra CTLA-4. Centr%u00e1ndonos en el GBM, el estudio NCT02794883 (tabla 3) revel%u00f3 que la2.1.3. Terapia con c%u00e9lulas CAR-T En la terapia con c%u00e9lulas CAR-T (del ingl%u00e9sChimeric antigen receptor T cells), seobtienen las linfocitos T de sangre perif%u00e9ricadel paciente para luego, in vitro semodifiquen gen%u00e9ticamente a%u00f1adi%u00e9ndoles ungen con el receptor quim%u00e9rico de Ags (CAR),este permite que un Ag espec%u00edfico de lasc%u00e9lulas cancer%u00edgenas sea reconocido por loslinfocitos T. Posteriormente, las c%u00e9lulas CART se reinoculan en el paciente, v%u00edaintravenosa, intratumoral o intracraneal. Estas c%u00e9lulas CAR-T son capaces deidentificar espec%u00edficamente las c%u00e9lulascancer%u00edgenas portadoras de ese Ag y lisarlasdurante el tiempo que el Ag este expresado enla membrana de las c%u00e9lulas tumorales.Adem%u00e1s, son capaces de reconocer los Ag enforma de carbohidrato, prote%u00edna o glucol%u00edpidosin la necesidad del complejo principal (omayor) de histocompatibilidad (MHC). En elcaso concreto del GBM, gracias al an%u00e1lisishistoqu%u00edmico, se han identificado varias dianasde tratamiento, sin embargo, la elevadaheterogeneidad del tumor no es del todocompatible con la elevada selectividad de lasc%u00e9lulas CAR-T. Es por esto que, generacionesm%u00e1s recientes de CAR permiten combinarvarias prote%u00ednas y dominios mejorando as%u00ed lapotencia antitumoral(3).Actualmente, en el tratamiento del GBM, losreceptores empleados en las c%u00e9lulas CAR-T sonel receptor alfa 2 de la interluquina-13 (IL13-R%u03b12), el receptor del factor de crecimientoepid%u00e9rmico humano 2 (HER2) y la variante IIIdel receptor de crecimiento epid%u00e9rmico(EGFRvIII). Los dos primeros se encuentransobreexpresados en pacientes con GBM, en un75% y 80% respectivamente. Ensayos cl%u00ednicoshan demostrado que la terapia con c%u00e9lulasCAR- T cargadas con EGFRvIII y con HER2aumentaban el OS en 8 y 11,1 mesesrespectivamente (ver tabla 2) (36, 37).Inmunoterapia contra glioblastoma multiformeLuc%u00eda S%u00e1nchez Prieto y %u00c1ngel Cuesta Mart%u00ednez 55 An. R. Acad. Farm.vol. 91. n%u00ba 1 (2025) %u00b7 pp. 45-66