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importancia de estudiar y tratar de entenderla naturaleza molecular del tumor, tanto lasrutas de se%u00f1alizaci%u00f3n que conllevan laevoluci%u00f3n del c%u00e1ncer como los Ag espec%u00edficosque se expresan. Teniendo en cuenta las limitaciones de cadauna de las opciones dentro de la IT, losinvestigadores est%u00e1n optando por la terapiacombinada. Por ejemplo, el uso de OV y dec%u00e9lulas CAR-T combinados aumenta la eficaciafrente al uso de ambas terapias aisladas, yaque los OV inducen inflamaci%u00f3n local queatrae a linfocitos T al tumor, lo queaumentar%u00eda la concentraci%u00f3n de CAR-T y portanto su efectividad. Sin embargo, el mayorproblema de esta combinaci%u00f3n es el r%u00e1pidoaclaramiento de los OV, presentando undesaf%u00edo para su uso en la pr%u00e1ctica cl%u00ednica en unfuturo. Adem%u00e1s, considerando la heterogeneidaddel tumor entre los pacientes como la causafundamental de los fallos en la IT, lostratamientos estudiados m%u00e1s esperanzadoresson las vacunas individualizadas, as%u00ed como lacombinaci%u00f3n de bloqueadores de puntos decontrol junto con terapia individualizadabasada en el subtipo tumoral, sin embargo, senecesita mucha investigaci%u00f3n para poderdesarrollarse y llevarse a la cl%u00ednica. Y es que son muchas las preguntas que senos pueden plantear ante la idea del uso de laIT como opci%u00f3n de tratamiento; %u00bfdurantecu%u00e1nto tiempo se utilizar%u00edan? %u00bfser%u00eda posibleque se desarrollasen nuevas v%u00edas de evasi%u00f3n delas c%u00e9lulas de GBM para escapar de lostratamientos? %u00bfse podr%u00eda desarrollarautoinmunidad como efecto adverso a la IT?La activaci%u00f3n del SI puede desencadenarefectos secundarios en el paciente, ya que, alpotenciar su acci%u00f3n para erradicar el tumor,podr%u00eda actuar sobre el propio organismo,afectando a cualquier %u00f3rgano o agudizandoalguna enfermedad autoinmune ya presenteen la persona con GBM. Pero a pesar de estaslimitaciones y el desconocimiento que suponeel uso de la IT en numerosas ocasiones es la%u00fanica opci%u00f3n de los pacientes. Por ello, es3. CoNClUSIoNeSActualmente los ensayos cl%u00ednicos realizados enel campo del GBM y la IT se centran en lainvestigaci%u00f3n de vacunas pept%u00eddicas ycelulares, c%u00e9lulas CAR-T, ICI y OV. Diversosestudios han demostrado la seguridad yeficacia de la IT en el tratamiento de lostumores malignos, sin embargo, en el caso delGBM contin%u00faa en estudio. Son muchos losfactores que ponen a prueba este tipo deterapia en dicho tumor cerebral, como porejemplo la inmunosupresi%u00f3n local en elmicroambiente tumoral despu%u00e9s deltratamiento, lo que hace que la eficacia de laterapia se vea reducida o limitada en unaminor%u00eda de los pacientes; la elevadaheterogeneidad celular de las c%u00e9lulas de GBM,as%u00ed como la falta de Ag tumorales espec%u00edficos;y, por %u00faltimo, la toxicidad cr%u00f3nica y lasimplicaciones a largo plazo de los efectosadversos asociados a la IT. Pese a los resultados esperanzadores de losensayos cl%u00ednicos de fase I/II, la transici%u00f3n aensayos de fase II/III contin%u00faa siendodesafiante y es que son muy pocos los ensayosde fase III que han podido publicarse congrandes cohortes de pacientes y estrategiasinmunitarias para tratar el GBM. El empleo de la terapia convencional (RQ,QT y RT) junto con la IT podr%u00eda actuar sobrediferentes dianas tumorales, y de formasin%u00e9rgica, como tratamiento combinadopodr%u00eda lograr grandes resultados terap%u00e9uticos.Sin embargo, se requiere optimizar estostratamientos para mejorar el %u00e9xito de estasterapias, por ejemplo, usando marcadorestumorales apropiados para cada paciente. Esdecir, ensayos precl%u00ednicos que empleaninhibidores de puntos de control bienconocidos en GBM dan buenos resultados, peroen cambio en ensayos cl%u00ednicos realizados congrandes cohortes de pacientes no resultan sertan prometedores. Esto se debe a las m%u00faltiplescaracter%u00edsticas gen%u00f3micas y epigen%u00e9ticas delGBM que son las que determinan la eficacia delos distintos tratamientos. Aqu%u00ed reside la60ANALESRANFwww.analesranf.comImmunotherapy against glioblastoma multiformeLuc%u00eda S%u00e1nchez Prieto y %u00c1ngel Cuesta Mart%u00ednezAn. R. Acad. Farm.vol. 91. n%u00ba1 (2025) %u00b7 pp. 45-66