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ANALESRANFwww.analesranf.com1.3.2. Barreras protectorasA diferencia de otros tipos de tumores, los tumores cerebrales cuentan con una barrera protectora, la BHE, una estructura neurovascular caracterizada por la ausencia de fenestraciones y c%u00e9lulas con uniones estrechas, responsable del control de la homeostasis neuronal y de la penetraci%u00f3n de sustancias al cerebro. Sin embargo, las c%u00e9lulas tumorales inducen aberraciones en la BHE, dando como resultado la formaci%u00f3n de la barrera tumoral cerebral (BTB) caracterizada por tener una estructura y permeabilidad irregulares. La naturaleza tan heterog%u00e9nea de la BTB permite generar zonas de hipoxia, lo que aumenta la resistencia a los tratamientos, que explican el fallo de la radioterapia (2). Por %u00faltimo, en las c%u00e9lulas tumorales se ha visto que hay un aumento de la expresi%u00f3n de transportadores localizados tanto en la BHE como en la BTB; es el caso de la glicoprote%u00edna P (P-gp), encargada de expulsar f%u00e1rmacos del espacio neuronal a la sangre, disminuyendo la eficacia de los tratamientos. Este es el caso de la TMZ, sustrato de la P-gp (2).2. TRATAMIENTO2.1. Nuevos tratamientos inmunoter%u00e1picosA continuaci%u00f3n, se hace una revisi%u00f3n de estudios que muestran los resultados de ensayos cl%u00ednicos llevados a cabo en base al uso de nuevos tratamientos inmunoter%u00e1picos contra el GBM. Actualmente se han desarrollado nuevos tratamientos inmunoter%u00e1picos, entre los que destacan terapias angiog%u00e9nicas, vacunas pept%u00eddicas y celulares, terapias CART, inhibidores de puntos de control y virus oncol%u00f3gicos. Para ello, se han empleado bases de datos que registran los ensayos cl%u00ednicos autorizados en EEUU, Clinical Trials (https://clinicaltrials.gov/) para profundizar en ensayos cl%u00ednicos realizados con algunos de los f%u00e1rmacos estudiados en este trabajo. Para la elaboraci%u00f3n de las tablas finales incluidasCabe destacar la amplificaci%u00f3n del genEGFR, ya que en la mitad de los casos incluyeuna variante truncada del gen que codificapara una prote%u00edna sin dominio extracelular quese mantiene activa (EGFRvIII)(4).Por %u00faltimo, una de las mutaciones m%u00e1simportantes es la que se produce en eldominio de uni%u00f3n del sustrato de la enzimaisocitrato deshidrogenasa NADPH dependiente(IDH) tipo 1 y 2. La IDH es una enzimainvolucrada en el metabolismo celular y en elestr%u00e9s oxidativo, en concreto, cataliza ladescarboxilaci%u00f3n oxidativa del isocitrato a %u03b1cetoglutarato y di%u00f3xido de carbono con lareducci%u00f3n del NADP+ a NADPH. La formaci%u00f3nde NADPH se emplea en la regeneraci%u00f3n delglutati%u00f3n reducido, metabolito que act%u00faacomo principal antioxidante celular quefavorece la supervivencia celular. Comoreflejo de su importancia, el estadomutacional de la IDH se ha incluido comonuevo criterio de clasificaci%u00f3n de los tumorescerebrales seg%u00fan la OMS. Adem%u00e1s, es unmarcador esencial que debe diagnosticarseantes de iniciar la terapia, ya que se ha vistoque las mutaciones en dicha enzima serelacionan con un mejor pron%u00f3stico de laenfermedad (3, 4).1.3.1. Inmunosupresi%u00f3n Se han descubierto numerosas v%u00edas por las quelas c%u00e9lulas tumorales son capaces de inducirla inmunosupresi%u00f3n, escapando de la acci%u00f3ndel SI y aumentando la velocidad deproliferaci%u00f3n. Por un lado, las c%u00e9lulas de GBMpueden secretar citoquinas y quimioquinastumorales que influyen en el aumento deln%u00famero de macr%u00f3fagos en la zona tumoral,aumento de linfocitos T reguladores (Treg) yla inhibici%u00f3n de la maduraci%u00f3n de las c%u00e9lulasdendr%u00edticas (DC) y de la funci%u00f3n celular de lasc%u00e9lulas natural killer (NK). Adem%u00e1s, las c%u00e9lulastumorales pueden expresar mol%u00e9culasinmunosupresoras, por ejemplo, el ligando-1de muerte programada (PD-L1) que previenela proliferaci%u00f3n y activaci%u00f3n de los linfocitos T(2).Inmunoterapia contra glioblastoma multiforme Luc%u00eda S%u00e1nchez Prieto y %u00c1ngel Cuesta Mart%u00ednez 49 An. R. Acad. Farm.vol. 91. n%u00ba 1 (2025) %u00b7 pp. 45-66