Page 49 - Demo

longitud de onda de 375 a 440 nm. Muchosestudios han demostrado que latransformaci%u00f3n del ALA en PPIX es altamenteselectiva, ya que tejidos sanos no son capacesde producir dicho metabolito al exponerse al5-ALA (3).1.2.2. Tratamiento adyuvante1.2.2.a. Radioterapia La RT emplea potentes haces de energ%u00eda paradestruir c%u00e9lulas cancerosas; dicha energ%u00edaproviene de fuentes como son los protones olos rayos X. El objetivo principal de la RT esmejorar el control local del tumor sin inducirneurotoxicidad; se suele emplear a las 3 %u00f3 5semanas despu%u00e9s de la RQ. Los estudios que se han realizado testandoesta opci%u00f3n de tratamiento de forma aisladason escasos, peque%u00f1os y heterog%u00e9neos, tantopara la primera aparici%u00f3n del tumor como pararecurrencias. Sin embargo, lo que s%u00ed se conocees que la administraci%u00f3n de la RT junto con laRQ aporta entre 9 y 10 meses de media desupervivencia para los pacientes. Y adem%u00e1s, laadici%u00f3n de la temozolomida (TMZ) aumenta lasupervivencia en 14 meses (2, 5).1.2.2.b. Quimioter%u00e1picos: temozolomidaLa TMZ es el quimioter%u00e1pico de elecci%u00f3n en eltratamiento del GBM; act%u00faa como agentealquilante del DNA. Este f%u00e1rmaco puedeatravesar la BHE y, una vez en el citosol, sehidroliza espont%u00e1neamente dando lugar al 3-metil-(triazen-1-il)imidazol-4-carboxamida(MTIC) que se escinde formando elmetildiazonio, una forma cati%u00f3nica altamentereactiva responsable de ceder grupos metilosen las bases p%u00faricas y pirimid%u00ednicas del DNA,mayoritariamente en el N7 de la guanina(70%), pero tambi%u00e9n en el O6 de la guanina(6%) y en la adenina en el N3 (9%). Estametilaci%u00f3n da%u00f1a a las c%u00e9lulas induciendo suapoptosis y deteniendo el ciclo celular en faseG2/M (2).La respuesta a este tratamiento depende en granmedida del estado de metilaci%u00f3n del promotor delgen metilguanina-O6-metiltransferasa (MGMT).ANALESRANFwww.analesranf.comevolucionando y sufriendo una transformaci%u00f3nanapl%u00e1sica, originando los GBM secundarios(GBM2). Hasta la fecha son pocos los factores deriesgo que se han asociado con el desarrollode la enfermedad, entre ellos destaca laexposici%u00f3n a la radiaci%u00f3n ionizante y nuclear,el cloruro de vinilo, los pesticidas, el tabaco oel trabajo de refinamiento de petr%u00f3leo. 1.2 estrategias actuales en el tratamientodel gbm y sus limitaciones 1.2.1 Resecci%u00f3n quir%u00fargicaDespu%u00e9s del diagn%u00f3stico y en funci%u00f3n deltama%u00f1o y la localizaci%u00f3n del tumor, a lospacientes se les somete a la RQ seguida de laQT y RT; estos tres procesos son el tratamientode elecci%u00f3n del GBM. Numerosos estudios destacan que cuantomayor es la extracci%u00f3n de la masa tumoral,mayor es la supervivencia general. Sinembargo, la resecci%u00f3n completa del tumor nosuele ser posible dada la naturalezainfiltrativa tan grande del tumor, adem%u00e1s dela falta de claridad de las zonas afectadas,todo ello sumado a los d%u00e9ficits neurol%u00f3gicosasociados al postoperatorio (2).Dada la gran importancia de la RQ, se hanido implementando mejoras para dar soluci%u00f3na algunas de sus limitaciones. Entre ellasdestaca la cirug%u00eda guiada por fluoresce%u00ednas%u00f3dica (FLS-Na) o el %u00e1cido 5-aminolevul%u00ednico(5-ALA). Ambas sustancias se administran enel organismo v%u00eda intravenosa (FLS-Na) o v%u00edaoral (5-ALA) y son capaces de penetrar en el%u00e1rea tumoral, atravesando la barrerahematoencef%u00e1lica (BHE), y permitiendo unaRQ mayor y m%u00e1s completa gracias a quemejora la identificaci%u00f3n y diferenciaci%u00f3n delas estructuras tumorales comparado con lassanas. Adem%u00e1s, se ha visto que el 5-ALA, pesea ser un metabolito producido de maneranatural por el organismo, al llegar a las c%u00e9lulastumorales se convierte en la protoporfirina IX(PPIX) por v%u00eda enzim%u00e1tica, metabolito queemite fluorescencia si se excita con unaInmunoterapia contra glioblastoma multiformeLuc%u00eda S%u00e1nchez Prieto y %u00c1ngel Cuesta Mart%u00ednez 47 An. R. Acad. Farm.vol. 91. n%u00ba 1 (2025) %u00b7 pp. 45-66