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que representaba para el coordinador delGrupo de Terapias Avanzadas de la UniversidadComplutense de Madrid el abordar unaenfermedad ultra rara como es el d%u00e9ficit defactor V, que no ten%u00eda, ni tiene, untratamiento espec%u00edfico, hizo que, en 2014, secambiara el rumbo de las investigaciones. En2015, se organiza, gracias a las iniciativas demicro mecenazgo de los padres de lapaciente, un primer evento de crowdfundingpara el proyecto de factor V. En noviembre deese mismo a%u00f1o se registraba el proyecto enOrphanet. En 2017 se recibe la primera ayudade financiaci%u00f3n por una empresa farmac%u00e9uticay el proyecto se inicia poniendo, esta vez s%u00ed,no como en ocasiones anteriores, cara y lam%u00e1xima relevancia a un trabajo deinvestigaci%u00f3n. Los desaf%u00edos y laresponsabilidad adquiridos eran muchosporque nada se hab%u00eda investigado sobre los1. INTRODUCCI%u00d3N1.1. Los comienzos de la investigaci%u00f3n.ObjetivosEn 2013, nuestro Grupo de Terapias Avanzadasde la Universidad Complutense de Madridestaba centrado en el desarrollo de protocolosde terapia g%u00e9nica no viral para la hemofilia B.Estos protocolos, sin embargo, eran muy pocoeficaces y las posibilidades de traslaci%u00f3ncl%u00ednica eran muy bajas. Este hecho coincidi%u00f3con el conocimiento de una paciente, Celia,de Ja%u00e9n, a trav%u00e9s de la Asociaci%u00f3n Andaluza deHemofilia. Esta paciente presentaba ypresenta un d%u00e9ficit grave de factor V de lacoagulaci%u00f3n que ni siquiera estaba biendiagnosticada ni mucho menos estudiada en sucausa mutacional. Gracias a la colaboraci%u00f3n dela presidenta de aquella asociaci%u00f3n depacientes en aquel momento, y por el reto 18ANALESRANFwww.analesranf.comD%u00e9ficit de factor V y terapias avanzadasAntonio Liras et al.An. R. Acad. Farm.Vol. 91. n%u00ba1 (2025) %u00b7 pp. 17-44Todos estos resultados abren la puerta a futuros planteamientos, en fase precl%u00ednicaen modelo animal patol%u00f3gico, con el fin de establecer las garant%u00edas de eficacia yseguridad del protocolo de terapia g%u00e9nica con vectores lentivirales.ABSTRACTThis work represents a retrospective and updated review in a scientific contextof itself Advanced Therapies group of the Complutense University of Madrid. Theproject, which began almost 7 years ago, has pursued the establishment of geneand cell therapy protocols for the treatment of coagulation factor V deficiency.This %u201ctrip%u201d has been possible thanks to the Association for the Research and Cureof Factor V Deficiency, A Hope for Celia, through micro sponsorship orcrowdfunding and through pre- doctoral contracts granted by the ComplutenseUniversity of Madrid. The results obtained and presented in the present workhave been very successful for this ultra-rare disease. The project was initiatedwith the complete study of the mutational cause in a patient (Celia) and thestudy of her progenitor segregation; then, with the establishment of a cellularand live animal models for the pathological mutation, using gene editing withCRISPR; the measurement of factor V in mice was standardized, and finally, theproof of concept of a gene therapy lentiviral protocol was demonstrated. Allthese results have given rise to several articles published in high impact journalsand two that are in the process of editorial review. Two patents have also beenobtained on the correction of mutations in the F5 gene by gene editing andanother on the viable animal model itself with factor V deficiency. All theseresults open the door to future approaches in the preclinical phase in animalmodels to establish the guarantees of efficacy and safety of the gene therapyprotocol with lentiviral vectors.KEYWORDS Hemostasis andfactor V deficiencyRare diseasesCellular and animalmodels of pathologyAdvanced therapiesGene therapyCRISPR geneediting