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ANALESRANFwww.analesranf.commonoclonales como tratamiento para inhibir laactividad de la furina y por lo tanto limitar lainfectividad del coronavirus. En cualquier caso, losinvestigadores se muestran cautelosos sobre laexagerada importancia que se atribuye al sitio defijaci%u00f3n en la r%u00e1pida propagaci%u00f3n del coronavirus.La amplia propagaci%u00f3n de este virus se entiendedada la presencia de otros receptores celularescomo ASGR1 y KREMEN 1, ampliamente presentesen diferentes %u00f3rganos del cuerpo humano (Fig. 10).El receptor ECA2 seg%u00fan se ha comentado loutiliza el virus para infectar, pero este receptor espor otra parte fundamental para mantener estableel sistema Renina-Angiotensina-Aldosteronaimplicado en la regulaci%u00f3n de la tensi%u00f3n arterial.En consecuencia, surge la duda sobre laconveniencia de prescindir de medicamentos queact%u00faan a este nivel (antihipertensivos) para de esemodo limitar la infecci%u00f3n por el virus. Lamedicaci%u00f3n antihipertensiva (medicamentosfinalizados en -pril y -sart%u00e1n, ejemplo captopril yvalsart%u00e1n, entre otros) ampliamente utilizadospara tratar la hipertensi%u00f3n arterial, expresan unaumento de ECA2, con lo cual, tal como ya se hacomentado, esto implicar%u00eda una mayor infecci%u00f3nv%u00edrica (Fig. 11 y 12).m%u00e1s infectiva y aumenta su virulencia. Estereceptor (ECA2) se expresa en numerosos tejidoshumanos, incluidos los pulmones, el h%u00edgado y elintestino delgado, lo que significa que el virustiene el potencial de atacar m%u00faltiples %u00f3rganos yprobablemente esto permite al SARS-CoV-2infectar con mucha m%u00e1s facilidad tipos celularesque su predecesor SARS-CoV-1. Mediante estosmecanismos el coronavirus se introduce en lac%u00e9lula hu%u00e9sped por fusi%u00f3n y/o endocitosis con lamembrana celular. La inhibici%u00f3n de la furinaimpedir%u00eda la activaci%u00f3n de la prote%u00edna S del SARSCoV-2, suprimiendo la formaci%u00f3n y liberaci%u00f3n delp%u00e9ptido de fusi%u00f3n, por lo que evitar%u00eda la uni%u00f3n alreceptor ECA2.En este sentido act%u00faa el nelfinavir, f%u00e1rmaco enuso para la infecci%u00f3n por el VIH que inhibe a lafurina. Algunos investigadores cuestionan que unacombinaci%u00f3n de un inhibidor de la furina con uninhibidor de la TMPRSS2 podr%u00eda ser de inter%u00e9sterap%u00e9utico. Un ejemplo de ello es la combinaci%u00f3nde nelfinavir y mesilato de camostat. No obstante,dicho ejemplo presenta ciertas limitaciones ya quela entrada del virus a la c%u00e9lula por endocitosissigue activa. En el mismo sentido se est%u00e1investigando la utilizaci%u00f3n de anticuerposLa vacuna ARNm COVID 19: %u00bfm%u00e1s que unmedicamento?Fernando Rius Alarc%u00f3 223 An. R.Acad. Farm.Vol. 90. n%u00ba 2 (2024) %u00b7 pp. 215-238Figura 9. Mecanismo de entrada del SARS-CoV 2 en las c%u00e9lulas infectadas. Destaca la importancia del receptor ACE2 (Enzima Convertidorade Angiotensina 2) y de las proteasas: TMPRS22 y furina, a nivel de la membrana celular (6).Figura 10. Nuevos receptores (A). Afinidad del virus en diferentes %u00f3rganos del cuerpo humano (B). S1 a trav%u00e9s de RBD (dominio de uni%u00f3nal receptor) se une a ECA2, ASGR1 y KREMEN1; una regi%u00f3n N terminal se fija a ASGR1 y KREMEN1. La fracci%u00f3n S2 se une a KREMEN1 (17).